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Meccanismo d'azione delle biguanidi

BIGUANIDI - un gruppo di sostanze della serie guanidina che riducono il contenuto di zucchero nel sangue dei pazienti diabetici.

Dopo i resoconti di Watanabe (S. Watanabe, 1918) sull'effetto ipoglicemico della guanidina, Frank (E. Frank, 1926) et al. Usava un derivato guanidinico, la synthaline, per trattare i pazienti con diabete. Tuttavia, insieme a un distinto effetto ipoglicemico, la sintilina aveva proprietà tossiche. Ovviamente, in relazione a ciò, i clinici sintetizzati nel 1929 da Slotta e Tshshe (K. H. Slotta, R. Tschesche) non attirarono i derivati ​​dell'iposclerosi del bit di anide.

La possibilità di usare B. nel diabete mellito è stata nuovamente studiata dopo i rapporti di Ungar (G. Ungar) nel 1957 sull'effetto ipoglicemico del feniletilbiguanide.

Negli anni che seguirono, un gran numero di derivati ​​della biguanide furono sintetizzati, ma solo il fenetilbiguanide (fenformina), la dimetilbiguanide (metformina) e la butilbiguanide (buformina) furono usati nel trattamento del diabete mellito:

Le differenze nella struttura della riduzione del glucosio B. determinano alcune caratteristiche del metabolismo di queste sostanze nel corpo, l'entità delle dosi efficaci, ma il loro effetto sul metabolismo è fondamentalmente lo stesso.

Il meccanismo d'azione delle biguanidi non è stato completamente chiarito, nonostante una grande quantità di ricerche.

È accertato che B. causa una diminuzione dei livelli di zucchero nel sangue in pazienti con diabete mellito e animali con diabete sperimentale. L'effetto ipoglicemizzante di B. è particolarmente evidente nei pazienti con obesità con un tipo diabetico di tolleranza al glucosio. Contemporaneamente con una diminuzione della quantità di zucchero nel sangue, vi è una diminuzione dell'iperinsulinemia insita in questi pazienti.

A differenza dei farmaci sulfonilurea, B. non esercita un effetto stimolante sulla secrezione di insulina. Il loro uso non solo non causa la degranulazione delle cellule beta, ma porta anche all'accumulo di granuli in queste cellule. Questo effetto B. ha ricevuto il nome di effetto "insulina-risparmio". È ovviamente associato a una diminuzione del fabbisogno di insulina.

Nelle persone sane con peso corporeo normale, il contenuto di zucchero e insulina nel sangue non cambia sotto l'influenza di dosi terapeutiche. B. abbassare il livello di zucchero nel sangue nelle persone sane solo dopo un lungo digiuno. Questa circostanza ha portato i ricercatori alla necessità di studiare l'effetto di B. sulla gluconeogenesi, poiché è noto che il suo aumento si verifica nel diabete mellito e nella fame. È stato trovato che B. ha ridotto la gluconeogenesi aumentata dalle proteine.

È stato inoltre stabilito che B. aumenta la cattura del glucosio da parte dei muscoli e la sua trasformazione in lattato in pazienti con diabete, obesità con normale tolleranza al glucosio e in quelli sani. Searle (GL Searle, 1966) et al., Kreisberg (RA Kreisberg, 1968) riteneva che la mancanza di effetto ipoglicemizzante di B. nelle persone sane fosse dovuta al fatto che il loro maggiore utilizzo periferico di glucosio è bilanciato da un aumento della sua risintesi da lattato (ciclo Corey), mentre i pazienti diabetici possono ridurre la capacità di risintesi del glucosio.

Chizhik (A. Czyzyk, 1968) et al. Spiega l'effetto ipoglicemico di B. rallentando l'assorbimento del glucosio nell'intestino.

Sotto l'influenza di B. rallenta l'assorbimento di altre sostanze: vitamina B12, D-xilosio, aminoacidi, grassi. Tuttavia, si è riscontrato che il rallentamento nell'assorbimento di vitamina B12 e D-xilosio si è verificato solo nella prima volta in cui si assumevano le biguanidi. Berchtold (P. Berchtold, 1969) et al. Il ripristino del normale assorbimento di queste sostanze durante la somministrazione prolungata di B. spiega l'adattamento dei sistemi enzimatici all'azione di B.

Williams (1958) et al., Steiner e Williams (D.F. Steiner, R.H. Williams, 1959) e altri ritengono che la base dell'azione di B. sia l'inibizione della fosforilazione ossidativa e un aumento dell'utilizzo del glucosio da parte della glicolisi anaerobica.

Come risultato dell'inibizione della respirazione del tessuto, la formazione di ATP è ridotta, il che porta ad un rallentamento di un certo numero di processi metabolici che avvengono con il consumo di energia, come la gluconeogenesi e un meccanismo di trasporto attivo nell'intestino tenue. Tuttavia, va notato che i dati sull'inibizione della fosforilazione ossidativa sono stati ottenuti in vitro utilizzando alte concentrazioni di B., che ha significativamente superato la loro concentrazione nel sangue di persone che hanno assunto dosi terapeutiche di questi farmaci.

Anche la questione dell'influenza di B. sul metabolismo dei grassi non è stata completamente chiarita. Ci sono rapporti che sotto l'azione di B. pazienti con diabete mellito aumentano la produzione di acidi grassi liberi nel sangue, il loro livello nel sangue aumenta e la loro ossidazione aumenta. Tuttavia, con il trattamento prolungato di B. un certo numero di ricercatori ha notato una diminuzione del livello di acidi grassi liberi nel sangue. Vi sono prove di una riduzione dell'ipercolesterolemia e dell'ipertrigliceridemia in pazienti con diabete mellito nel trattamento di B; allo stesso tempo è stato notato un aumento della sintesi dei trigliceridi.

Molti ricercatori hanno notato che nel trattamento di B. in pazienti con diabete con obesità, si osserva una moderata diminuzione del peso corporeo. Tuttavia, questo effetto appare solo all'inizio del trattamento. È associato sia ad una diminuzione dell'assorbimento di un numero di sostanze nell'intestino, sia ad una diminuzione dell'appetito. Nei pazienti con obesità con normale tolleranza al glucosio, l'effetto di B. sul peso corporeo è meno pronunciato rispetto ai pazienti con obesità con un tipo diabetico di tolleranza al glucosio.

Indicazioni per l'uso

B. per il trattamento del diabete può essere utilizzato: a) come metodo di trattamento indipendente; b) in combinazione con preparazioni di sulfonilurea; c) in combinazione con insulina.

Gli studi clinici hanno stabilito la possibilità di usare B. per il trattamento di pazienti con diabete mellito di varia gravità, ad eccezione dei pazienti con chetoacidosi. Tuttavia, come metodo di trattamento indipendente, B. può essere usato solo con forme più lievi di diabete mellito in pazienti con sovrappeso.

La base per il trattamento del diabete mellito B., nonché la base di tutti gli altri metodi di trattamento di questa malattia, è il principio della compensazione per i disordini metabolici. La dieta all'atto di trattamento di B. non differisce da una dieta solita di pazienti con diabete. Nei pazienti con peso normale, dovrebbe essere completo in calorie e composizione ad eccezione dello zucchero e di alcuni altri prodotti che contengono carboidrati facilmente digeribili (riso, semola, ecc.) E nei pazienti con sovrappeso - subcalorico con restrizione di grassi e carboidrati e anche ad eccezione dello zucchero.

Azione per ridurre lo zucchero di B. completamente schierato entro pochi giorni dall'inizio del loro utilizzo.

Per valutare l'efficacia del trattamento richiede la loro ricezione per almeno sette giorni. Se il trattamento di B. non porta alla compensazione dei disturbi metabolici, allora dovrebbe essere sospeso come metodo di trattamento indipendente.

Insensibilità secondaria a B. si sviluppa raramente: secondo i dati della Joslin Clinic (E.P. Joslin, 1971), si verifica in non più del 6% dei pazienti. La durata dell'ammissione continua B. singoli pazienti - 10 anni o più.

Nel trattamento con sulfoniluree, l'aggiunta di B. può fornire una compensazione per i disturbi metabolici in cui il trattamento con le sulfoniluree da solo è inefficace. Ciascuno di questi farmaci integra l'azione dell'altro: i farmaci sulfonilurea stimolano la secrezione di insulina e B. migliora l'utilizzo del glucosio periferico.

Se il trattamento combinato con farmaci sulfonilurea e B., effettuati entro 7-10 giorni, non fornisce una compensazione per i disturbi metabolici, deve essere interrotto e al paziente deve essere somministrata insulina. Nel caso dell'efficacia della terapia combinata B. e delle sulfonamidi in futuro, è possibile ridurre le dosi di entrambi i farmaci con la graduale eliminazione di B. La questione della possibilità di ridurre le dosi di farmaci assunti per os è decisa sulla base di indicatori di zucchero nel sangue e urina.

Nei pazienti che ricevono insulina, l'uso di B. spesso riduce la necessità di insulina. Quando viene prescritto durante il periodo in cui viene raggiunto il livello normale di zucchero nel sangue, è necessario ridurre le dosi di insulina di circa il 15%.

L'uso di B. è mostrato a forme insulino-resistenti di diabete. Con un ciclo labili della malattia nei singoli pazienti, è possibile con l'aiuto di B. raggiungere una certa quantità di stabilizzazione del livello di zucchero nel sangue, ma nella maggior parte dei pazienti la labilità durante il diabete non diminuisce. Gli stati ipoglicemici di B. non causano.

Preparati alla biguanide e loro uso

A causa della vicinanza delle dosi terapeutiche di B. a tossici, il principio generale del trattamento di B. consiste nell'utilizzare piccole dosi all'inizio del trattamento seguite dal loro aumento ogni 2-4 giorni se ben tollerate. Tutti i farmaci K. devono essere assunti immediatamente dopo un pasto per prevenire effetti collaterali dal lato. - kish. tratto.

B. prendi dentro Sono assorbiti nell'intestino tenue e rapidamente distribuiti nei tessuti. La loro concentrazione nel sangue dopo aver ricevuto le dosi terapeutiche raggiunge solo 0,1-0,4 μg / ml. L'accumulazione primaria di B. è osservata in reni, un fegato, ghiandole surrenali, un pancreas, è andato. - kish. tratto, polmoni. Un piccolo numero è determinato nel cervello e nel tessuto adiposo.

Il fenetilbiguanide viene metabolizzato in N'-p-idrossi-beta-fenetilbiguanide; dimetilbiguanide e butilbiguanide non sono metabolizzati nell'uomo. Un terzo del fenetilbiguanide viene rilasciato come metabolita e due terzi in forma invariata.

B. escreto nelle urine e nelle feci. Secondo Beckman (R. Beckman, 1968, 1969), il fenetilbiguanide e il suo metabolita si trovano nell'urina al giorno in una quantità del 45-55% e butilbiguanide in una quantità del 90% di una singola dose di 50 mg assunta una volta; il dimetilbiguanide è escreto nelle urine in 36 ore. nella quantità del 63% della dose singola accettata; con le feci scaricato parte non assorbita di B., così come una piccola parte di loro, che entrò nell'intestino con la bile. Il mezzo periodo biol, l'attività di B. rende apprx. 2,8 ore

L'effetto di riduzione dello zucchero di B., prodotto in compresse, inizia a manifestarsi entro 0,5-1 ore dopo l'assunzione, l'effetto massimo si ottiene in 4-6 ore, quindi l'effetto diminuisce e si arresta di 10 ore.

La fenformina e la buformina, prodotte in capsule e confetti, forniscono un assorbimento più lento e un effetto più lungo. B. I farmaci a lunga durata d'azione hanno meno probabilità di causare effetti collaterali.

Phenethylbiguanide: Phenformin, DBI, compresse da 25 mg, dose giornaliera - 50-150 mg per 3-4 dosi; DBI-TD, Dibein retard, capsule di Dibotin, Insoral-TD, DBI retard, Diabis retard, DB retard (50 mg capsule o pillole, dose giornaliera 50-150 mg, rispettivamente, 1-2 volte al giorno con un intervallo di 12 ore. ).

Butilbiguanide: Buformina, Adebit, compresse da 50 mg, dose giornaliera - 100-300 mg per 3-4 dosi; Silubin ritardato, dragee 100 mg, dose giornaliera - 100-300 mg, rispettivamente, 1-2 volte al giorno con un intervallo di 12 ore.

Dimethylbiguanide: metformina, Glucofag, compresse da 500 mg, dose giornaliera - 1000-3000 mg in 3-4 dosi.

L'effetto collaterale delle biguanidi può essere dimostrato da vari disturbi causati da: - kish. tratto - sapore metallico in bocca, perdita di appetito, nausea, vomito, debolezza, diarrea. Tutte queste violazioni scompaiono completamente poco dopo l'interruzione della terapia. Dopo un certo tempo, puoi riprendere a prendere B., ma a dosi più basse.

I danni tossici di un fegato e reni all'atto di trattamento di B. non sono descritti.

La letteratura ha discusso la possibilità dello sviluppo di acidosi lattica in pazienti con diabete mellito nel trattamento B. Il comitato per lo studio dell'acidosi metabolica non chetonemica nel diabete mellito (1963) ha osservato che nel trattamento di B. il livello di latte a voi nel sangue dei pazienti può leggermente aumentare.

L'acidosi lattica con un alto livello di prodotti lattiero-caseari nel sangue e l'abbassamento del pH del sangue nei pazienti diabetici trattati con B., è raro - non più spesso che nei pazienti che non assumono questi farmaci.

Clinicamente, l'acidosi lattica è caratterizzata da una grave condizione del paziente: lo stato di prostrazione, il respiro di Kussmaul, il coma, che può portare alla morte. Il rischio di acidosi lattica nei pazienti con diabete durante il trattamento di B. si verifica quando hanno chetoacidosi, insufficienza cardiovascolare o renale e una serie di altre condizioni che si verificano con alterata microcircolazione e segni di ipossia tissutale.

Controindicazioni

B. sono controindicati in chetoacidosi, insufficienza cardiovascolare, insufficienza della funzionalità renale, malattie febbrili, nei periodi preoperatori e postoperatori, durante la gravidanza.

Bibliografia: Vasyukova Ye. A. e Zephyr su G.A. S. Biguanides nel trattamento del diabete. Wedge, medical, vol. 49, No. 5, p. 25, 1971, bibliogr. Diabete, ed. V. R. Klyachko, p. 142, M., 1974, bibliogr.; Con z in z in k A. a. circa. Effetto dei biguanidi sull'assorbimento intestinale di glu-kose, diabete, v. 17, p. 492, 1968; A r 1 1 L. P. L'uso clinico di agenti ipoglicemici orali, nel libro: Diabete mellito, ed. di M. Elienberg a. H. Rifkin, p. 648, N. Y. a. o., 1970; Williams R. H., Tanner D. S. a. Circa d e 1 1 W. D. Azioni ipoglicemiche di fenetilamile, e isoamil-diguanide, diabete, v. 7, p. 87, 1958; Williams R. H. a. o. Studi relativi all'acido ipoglicemico di feniletildiguanide, Metabolismo, v. 6, p. 311, 1957.

Che cosa sono le biguanidi: l'azione di un gruppo di farmaci per il diabete

Le biguanidi sono farmaci creati per ridurre il livello di glucosio nel sangue. Lo strumento è disponibile in forma di pillola.

Sono usati più spesso nel diabete mellito di tipo 2, come adiuvante.

Come parte della monoterapia, i farmaci ipoglicemici vengono raramente prescritti. Questo di solito accade nel 5-10% dei casi.

Le biguanidi includono i seguenti farmaci:

  • Bagomet,
  • Avandamet,
  • Metfogamma,
  • Glucophage,
  • Metformin Acre,
  • Siofor 500.

Attualmente, in Russia, così come in tutto il mondo, la maggior parte delle biguanidi usa derivati ​​del metilbiguanide, cioè metformina:

  1. Glucophage,
  2. siofor,
  3. metfo-gamma,
  4. metformina,
  5. gliformin e altri.

La metformina si disintegra da un'ora e mezza a tre ore. Il farmaco è disponibile in compresse da 850 e 500 mg.

I dosaggi terapeutici sono 1-2 g al giorno.

Puoi consumare fino a 3 g al giorno con il diabete.

Si noti che le biguanidi sono limitate a causa degli effetti collaterali pronunciati, cioè la dispepsia gastrica.

Ora i medici non raccomandano l'uso di derivati ​​del fenilbiguanide, poiché è stato dimostrato che portano all'accumulo nel sangue umano:

Azione farmacologica

Gli scienziati hanno dimostrato che gli effetti ipoglicemici della metformina nel diabete sono associati all'effetto specifico del farmaco sul pool e sulla sintesi. L'effetto di riduzione dello zucchero di metformina è associato ai trasportatori di glucosio nella cellula.

Il volume dei trasportatori di glucosio aumenta a causa dell'esposizione alle biguanidi. Questo si manifesta nel migliorare il trasporto del glucosio attraverso la membrana cellulare.

Questo effetto spiega l'effetto sulle azioni e sull'insulina del corpo e sull'insulina proveniente dall'esterno. I farmaci agiscono anche nella membrana mitocondriale.

Le biguanidi inibiscono la gluconeogenesi, contribuendo così ad aumentare il contenuto di:

Queste sostanze sono precursori del glucosio nel contesto della gluconeogenesi.

Il volume dei trasportatori di glucosio aumenta sotto l'azione di metformina nella membrana plasmatica. Si tratta di:

Il trasporto del glucosio accelera:

  1. nella muscolatura liscia vascolare
  2. endotelio
  3. muscolo del cuore.

Questo spiega la diminuzione della resistenza all'insulina nelle persone con diabete di tipo 2 sotto l'influenza di metformina. Un aumento della sensibilità all'insulina non è accompagnato da un aumento della sua secrezione da parte del pancreas.

Sullo sfondo di una diminuzione della resistenza all'insulina, la linea di base, che denota l'insulina nel sangue, scende. Un aumento della sensibilità all'insulina non è accompagnato da un aumento della sua secrezione da parte del pancreas, come con l'uso di sulfoniluree.

Durante il trattamento con metformina nell'uomo si osserva una perdita di peso, ma nel trattamento della sulfonilurea e dell'insulina può esserci un effetto opposto. Inoltre, la metformina contribuisce a ridurre i lipidi sierici.

Effetti collaterali

Va notato i principali effetti collaterali dell'uso di metformina, il meccanismo qui è il seguente:

  • diarrea, nausea, vomito;
  • sapore metallico in bocca;
  • disagio all'addome;
  • diminuzione e perdita di appetito, fino all'avversione al cibo;
  • acidosi lattica.

Questi effetti collaterali e le azioni, di regola, rapidamente scompaiono a dosaggi più bassi. Un attacco di diarrea è un'indicazione per fermare la metformina.

Se assumi metformina per un lungo periodo a 200-3000 mg al giorno, allora devi ricordare che l'assorbimento del tratto gastrointestinale diminuirà:

  1. Vitamine del gruppo B,
  2. acido folico.

È necessario risolvere in ogni caso il problema di appuntamento supplementare di vitamine.

È assolutamente necessario tenere sotto controllo il lattato ematico e controllarlo almeno due volte all'anno. Ciò è importante data la capacità della metformina di migliorare la glicolisi anaerobica nell'intestino tenue e di sopprimere la glicogenolisi nel fegato.

Quando una persona lamenta dolore muscolare e sapore metallico in bocca, è necessario esaminare il livello di lattato. Se il suo contenuto nel sangue aumenta, l'azione terapeutica con metformina deve essere interrotta.

Se non vi è la possibilità di studiare il livello di lattato nel sangue, allora la metformina viene cancellata fino a quando la condizione non è normalizzata, quindi viene eseguita una valutazione di tutte le possibilità del suo scopo.

Principali controindicazioni

Esistono controindicazioni specifiche alla nomina di metformina:

  1. chetoacidosi diabetica, oltre che in coma e altre condizioni di origine diabetica;
  2. disfunzione renale, aumento della creatinina nel sangue oltre 1,5 mmol / l;
  3. stati ipossici di qualsiasi genesi (angina pectoris, insufficienza circolatoria, 4 FC, angina pectoris, infarto miocardico);
  4. insufficienza respiratoria;
  5. grave encefalopatia dyscirculatory,
  6. ictus;
  7. l'anemia;
  8. malattie infettive acute, malattie chirurgiche;
  9. alcol;
  10. insufficienza epatica;
  11. la gravidanza;
  12. indicazioni dell'acidosi lattica nella storia.

Nel processo di aumento del fegato, le biguanidi vengono prescritte quando l'epatomegalia viene riconosciuta come conseguenza dell'epatostatosi diabetica.

In caso di disturbi infettivi-allergici e distrofici del fegato, è possibile registrare l'effetto delle biguanidi sul parenchima epatico, che si esprime in:

  • comparsa di colestasi fino ae compresa l'ittero,
  • cambiamenti nei campioni funzionali di fegato.

Nei farmaci cronici contro l'epatite persistente deve essere usato con cautela.

A differenza dei derivati ​​sulfonilurea, le biguanidi non hanno un effetto tossico diretto sulla funzione ematopoietica del midollo osseo e dei reni. Tuttavia, sono controindicati in:

  • malattie renali che stimolano la riduzione della filtrazione glomerulare
  • ritenzioni di scorie azotate
  • grave anemia, a causa del rischio di latticidemia.

I pazienti più anziani sono tenuti a prescrivere attentamente i farmaci, poiché sono associati alla minaccia della formazione di acidosi lattica. Questo vale per quei pazienti che svolgono un intenso lavoro fisico.

Ci sono droghe, il cui uso nel trattamento delle biguanidi aggrava il meccanismo dell'acidosi lattica, è:

  • fruttosio,
  • teturam,
  • farmaci antistaminici
  • salicilati,
  • barbiturici.

Preparativi del gruppo delle biguanidi

Biguanidi: farmaci per abbassare i livelli di zucchero nel sangue, prodotti in forma di pillola.

Utilizzato principalmente nel diabete mellito di tipo II, come farmaci ausiliari.

Per la monoterapia, le pillole ipoglicemiche sono utilizzate molto raramente, in circa il 5-10% di tutti i casi.

Il gruppo di biguanidi comprende farmaci: Bagomet, Avandamet, Metfohamma, Glucophage, Metformin-Acri, Siofor 500, Siofor 850, Siofor 1000.

Meccanismo d'azione

Dopo aver assunto le biguanidi, la resistenza all'insulina diminuisce, la quantità di insulina libera aumenta in relazione a quella legata. La secrezione di farmaci ormonali in questo gruppo non è influenzata.

Accettazione di biguanide La metformina migliora l'assorbimento del glucosio da parte dei muscoli, rallenta l'ossidazione dei grassi e la formazione di acidi grassi. La metformina rallenta efficacemente la formazione di grassi a bassa densità.

Spesso il gruppo di farmaci biguanidov utilizzato per la perdita di peso.

Controindicazioni

Metformina e altri farmaci anti biguanide non dovrebbero essere assunti se si dispone di:

  • Insufficienza cardiaca.
  • Anomalie nel fegato, reni.
  • Alcolismo cronico.
  • Infarto miocardico in forma acuta.
  • Insufficienza respiratoria
  • Gravidanza, allattamento al seno.
  • Ipersensibilità al farmaco.
  • Acidosi lattica.
  • Chetoacidosi.
  • Piede diabetico - altro

Effetti collaterali

  • Nausea, vomito.
  • Disturbi digestivi
  • Anemia megaloblastica.
  • L'acidosi. In questo caso, prendiamo il farmaco deve essere fermato immediatamente.
  • L'ipoglicemia. Più spesso osservato in caso di sovradosaggio.
  • Acidosi lattica (avvelenamento da acido lattico).

A causa di queste possibili conseguenze, l'opportunità di assumere metformina e i suoi analoghi è messa in discussione, soprattutto se il farmaco viene prescritto semplicemente per la perdita di peso.

Gruppo di biguanidi: un elenco di farmaci per il diabete

Le biguanidi appartengono alla categoria delle guanidine, che sono efficaci nel diabete mellito. Dopotutto, questa classe di farmaci abbassa efficacemente la concentrazione di glucosio nel sangue.

Questi fondi sono rappresentati da: L-butilbiguanide (Buformina), N, N-dimetilbiguanide (metformina), fenetilbiguanide (fenformina).

La differenza nella struttura delle biguanidi ipolipemizzanti sta nella loro digeribilità dal corpo e dal volume del dosaggio. Ma l'effetto dei derivati ​​di guanidina sul metabolismo nella maggior parte dei casi è identico.

Tuttavia, gli agenti anti-iperglicemici sono usati raramente come monoterapia. Di norma, ciò si verifica nel 5-10% dei casi.

Come funzionano le biguanidi?

Il modo in cui questi farmaci influenzano il corpo non è completamente compreso, nonostante lo svolgimento di numerosi studi. Ma è stato registrato che i derivati ​​di guanidina abbassano la glicemia nei pazienti con diabete di tipo 2, specialmente se il paziente ha problemi di sovrappeso.

Le biguanidi hanno un effetto "insulino-salvante", quindi, nel tempo, diminuisce la necessità di una somministrazione sintetica dell'ormone. Inoltre, questi farmaci riducono l'aumento della gluconeogenesi dalle proteine.

Inoltre, questi strumenti migliorano l'assorbimento del glucosio da parte dei muscoli, convertendo lo zucchero in lattato. Come risultato dell'azione dei derivati ​​della guanidina, il processo di assorbimento di tali sostanze come:

C'è un'opinione che nel processo di inibizione della respirazione del tessuto, la formazione di ATP diminuisce, a causa della quale i vari processi metabolici che consumano energia (ad esempio, la gluconeogenesi) vengono rallentati. Presumibilmente, il meccanismo d'azione delle biguanidi sta nel loro effetto sul metabolismo dei lipidi.

Si è anche scoperto che questi farmaci in diabetici sovrappeso insulino-dipendenti contribuiscono a moderare la perdita di peso.

Ma un tale effetto si nota solo all'inizio della terapia, quando certe sostanze non vengono assorbite nell'intestino e l'appetito del paziente viene ridotto.

Metodi di utilizzo e dosaggio

La classe delle biguanidi include farmaci con il seguente nome:

  1. Siofor 1000/850/500;
  2. Bagomet;
  3. Metformina acro;
  4. Avandamet;
  5. Glucophage;
  6. Metfogamma.

Oggi, i derivati ​​del metilbiguanide sono più comunemente usati, vale a dire la metformina. Questi includono Gliformina, Glucophagus, Dianormet e altre sostanze.

Il metodo di applicazione della maggior parte delle biguanidi è simile. Inizialmente vengono prescritte piccole dosi e, se ben tollerate, vengono aumentate ogni 2-4 giorni. Inoltre, il poliesametilene biguanide deve essere bevuto dopo un pasto, il che impedirà lo sviluppo di effetti collaterali dal tratto gastrointestinale.

Il gruppo di biguanidi usati per il trattamento del diabete non insulino-dipendente ha un effetto terapeutico di dodici ore. Pertanto, il dosaggio giornaliero deve essere diviso in 2 dosi.

All'inizio della terapia, Metformina 850, Siofor e agenti simili assumono la quantità di 500 mg una volta (alla sera). Dopo una settimana, a condizione che il paziente non abbia problemi con il tratto gastrointestinale, un singolo dosaggio giornaliero è aumentato a 850 mg o il paziente beve un ulteriore 500 mg al mattino.

In caso di reazioni avverse, la dose deve essere ridotta, e dopo un po ', provare di nuovo ad aumentarla. La concentrazione massima di una sostanza nel corpo viene raggiunta dopo 1-2 mesi di trattamento.

Mantenimento del dosaggio - fino a 2000 mg al giorno. La quantità massima consentita è di 3000 mg al giorno, ma solo per i pazienti giovani. La dose massima per i pazienti anziani non supera i 1000 mg.

Il poliesametilene biguanide può essere combinato con secretageni (sulfoniluree e glinidi), insulina e glitazoni. Pertanto, le aziende farmaceutiche producono farmaci combinati pronti all'uso che hanno un effetto ipoglicemico a un dosaggio inferiore, il che riduce al minimo il rischio di effetti collaterali:

  • Glucovans (metformina e glibenclamide);
  • Glibomet.

Se prendi un prodotto così combinato, la concentrazione di zucchero nel sangue si normalizza dopo 2 ore e l'effetto dura fino a 12 ore.

Tali fondi sono assunti con pasti 1 compressa al giorno, seguita da aumentare il dosaggio a 2 capsule al giorno.

Reazioni avverse e controindicazioni

Il poliesametilene biguanide e altre sostanze di questo gruppo possono causare un numero di azioni negative. I più comuni sono malfunzionamenti nel tratto digestivo, scarso appetito, presenza di sapore metallico in bocca e sviluppo di acidosi lattica.

Un indicatore per fermare l'ingestione di sostanze dalla serie guanidina è un attacco di diarrea. Tuttavia, quando si regola la dose, la maggior parte degli effetti indesiderati scompare.

La metformina è controindicata nei seguenti casi:

  1. insufficienza respiratoria;
  2. anemia nel diabete;
  3. problemi al fegato;
  4. ictus;
  5. la gravidanza;
  6. infezioni acute;
  7. encefalopatia dyscirculatory;
  8. disfunzione renale quando il livello di creatinina nel sangue è superiore a 1,5 mmol / l.

Inoltre, i farmaci non dovrebbero essere presi per il coma diabetico, compresa la chetoacidosi, e se c'è una storia di acidosi lattea. Inoltre, questi farmaci sono controindicati in condizioni ipossiche (infarto, angina, scarsa circolazione sanguigna).

La metformina non è compatibile con l'alcol. E se il fegato è ingrandito, allora tali fondi sono prescritti solo quando l'epatomegalia si manifesta sullo sfondo dell'epato-steatosi diabetica.

Nel caso di lesioni distrofiche, allergiche o infettive del fegato, le biguanidi possono influenzare il parenchima epatico. Di conseguenza, sono visti in cambiamenti nei campioni funzionali. La colestasi può anche svilupparsi, con evidenti segni di ittero.

In confronto ai derivati ​​sulfonilurea, i farmaci di un certo numero di guanidine non hanno un effetto tossico sui reni e sul midollo osseo. Sebbene siano controindicati nell'anemia grave, nella ritenzione, nelle tossine azotate e in presenza di malattie renali, causano una diminuzione della filtrazione glomerulare.

Inoltre, se il trattamento con biguanidi combinato con l'assunzione di fruttosio, antistaminici, barbiturici, teturam e salicilati, aggraverà l'acidosi lattica.

In questo articolo viene fornita una lezione sui farmaci antidiabetici.

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biguanidi

Biguanidi: un gruppo di farmaci usati nel diabete mellito (farmaci metforminici: Avandamet, Bagomet, Glucophage, Metfohamma, Metformin-Acri, Siofor 1000, Siofor 500, Siofor 850).

Il meccanismo d'azione delle biguanidi.

Aumentare la permeabilità delle membrane tissutali al glucosio, ridurre la gluconeogenesi (la formazione di glucosio da proteine, grassi e altri non carboidrati) nel fegato.

Ridurre l'assorbimento nell'intestino di glucosio, vitamina B 12, acido folico.

Migliora l'azione dell'insulina.

Rafforzare la glicolisi anaerobica (il processo di scissione del glucosio in assenza di ossigeno), aumentare la formazione di acido lattico e piruvico.

Ridurre la lipogenesi (il processo di conversione dei carboidrati in grassi), aumentare la lipolisi (scissione dei lipidi, in particolare i trigliceridi) - riducendo il livello di colesterolo e trigliceridi nel sangue.

Rafforzare la fibrinolisi (dissoluzione dei coaguli di sangue intravascolari).

Indicazioni.

Diabete di tipo 2 nelle persone in sovrappeso.

Combinazione con farmaci sulfonilurea o insulina per resistenza a questi farmaci (potenziamento dell'azione).

Controindicazioni.

Il corso labile del diabete di tipo 1.

Chetoacidosi (eccesso di livelli ematici di corpi chetonici), coma.

Gravidanza e allattamento.

Funzionalità renale compromessa, fegato, malattie cardiovascolari (IHD, ipotensione, infarto del miocardio), malattie polmonari (polmonite, pneumosclerosi, embolia polmonare).

Malattia vascolare periferica (cancrena).

Pazienti anziani

Effetti collaterali

Dispepsia (indigestione).

Disturbi di emopoiesi (anemia da carenza di vitamina B12), esacerbazione di polineurite.

Acidosi lattica (alto acido lattico nel sangue).

Chetoacidosi (eccesso di livelli ematici di corpi chetonici) sullo sfondo di bassa iperglicemia.

Preparazioni del gruppo Biguanidi e il loro uso nel diabete

Il diabete con lo sviluppo della civiltà umana sta diventando sempre più frequente. Secondo le statistiche, il 15% della popolazione totale è malato di questa malattia spiacevole e limitante la vita, circa lo stesso numero ignora che hanno i primi segni di diabete o sono già le sue vittime.

Sulla base di questo, ogni terza persona può sentire questa diagnosi a modo suo, quindi è così importante sottoporsi a controlli regolari per prevenire o, nel peggiore dei casi, accompagnare adeguatamente la malattia per tutta la vita, rimanendo una persona piena e felice.

Cosa sono le biguanidi?

Le biguanidi sono farmaci speciali progettati per ridurre la resistenza all'insulina delle cellule del corpo riducendo l'assorbimento di vari zuccheri e grassi nell'intestino. Sono solo uno dei tanti modi per curare il diabete, che è caratterizzato da un livello significativamente elevato di glucosio nel sangue ed è causato da una predisposizione genetica o da una dieta non sana.

L'elenco delle sostanze di questo gruppo include:

  1. La guanidina - è stata utilizzata attivamente nell'Europa medievale, ma allo stesso tempo era tossica per il fegato. Ora non usato;
  2. Sintalin aveva lo scopo di combattere la forma lieve della malattia, ma l'alta tossicità e l'insorgenza dell'insulina in medicina hanno contribuito alla sospensione della ricerca correlata, sebbene il farmaco fosse usato fino agli anni '40 del secolo scorso;
  3. Buformina e fenformina - è apparsa negli anni '50 del XX secolo, a causa della necessità di utilizzare farmaci orali efficaci per il trattamento del diabete di tipo 2, ma ha anche rivelato problemi con il tratto gastrointestinale, come effetti collaterali. Inoltre, il loro pericolo è stato dimostrato e seguito un severo divieto di queste medicine. Ora possono diventare un sostituto illegale di Metformin a causa del costo inferiore, ma questo è un rischio non necessario.
  4. Metformina (l'unica consentita dal gruppo selezionato, a causa del basso rischio di acidosi lattica). Inoltre, il farmaco è noto con il nome di Glyukofazh, Siofor. Ci sono compresse multi-componente, che lo includono. Come risultato della ricerca (finora solo sui vermi), è stato dimostrato che in futuro la metmorfina potrebbe diventare una "pillola per la vecchiaia" a causa delle sue proprietà.

Meccanismo di impatto

Come sai, il nostro corpo può assumere lo zucchero in due modi:

  1. Dall'esterno con il cibo.
  2. Attraverso la gluconeogenesi nel fegato.

Quindi, esiste un sistema per mantenere il livello di zucchero a un livello ottimale costante. Nelle prime ore del mattino, lo zucchero viene rilasciato nel flusso sanguigno e consegnato al cervello, nutrendo in tal modo e garantendo il suo funzionamento stabile. Ma se non lo spendiamo nella giusta quantità, allora l'eccesso sarà depositato sul corpo sotto forma di grasso.

È meglio assumere la metformina allo stesso tempo con il cibo, è molto meglio assorbito nel sangue durante la digestione attiva che a stomaco vuoto. La sostanza agisce sugli epatociti, aumentando la sensibilità dei tessuti all'insulina e rallentando lo stesso assorbimento nell'intestino.

Gli effetti positivi dell'assunzione di Metmorfina:

  • una diminuzione costante delle riserve di grasso corporeo;
  • appetito migliorato;
  • abbassando lo zucchero a livelli accettabili;
  • una diminuzione dell'emoglobina glicata all'1,5%;
  • non c'è diminuzione della glicemia dopo il sonno e la concomitante fame nei pazienti del gruppo 2 e nelle persone sane;
  • attivazione della lipolisi;
  • inibizione della lipogenesi;
  • abbassando il colesterolo;
  • bassi livelli di trigliceridi;
  • livelli ridotti di lipoproteine ​​a bassa densità;
  • diminuzione dell'emostasi piastrinica.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali di questo farmaco causano più spesso di altri, possono servire come:

  • infiammazione del tratto gastrointestinale o solo una violazione del lavoro;
  • aumentare la concentrazione di serotonina (l'ormone della gioia) nell'intestino, che stimola il suo lavoro e causa frequenti diarrea;
  • ipovitaminosi da vitamina B12;
  • eruzione cutanea;
  • comparsa di acidosi lattica;
  • ridotti livelli di testosterone negli uomini;
  • la comparsa di anemia megaloblastica (molto raramente).

Controindicazioni da ricevere

La metformina è controindicata in caso di:

  • libagioni alcoliche, dovuto al fatto che provoca l'acidificazione del sangue a causa di una diminuzione di zucchero, e questo è estremamente pericoloso;
  • duro lavoro fisico per le persone oltre i 60 anni;
  • la presenza di condizioni acute con necessità di terapia insulinica;
  • gravidanza e allattamento al seno;
  • insufficienza renale o altri problemi ai reni;
  • problemi al fegato;
  • la presenza di acidosi lattica (quando viene superato il contenuto di acido lattico nel sangue;
  • la presenza di malattie ipossiche (anemia, insufficienza respiratoria, insufficienza cardiaca cronica);
  • infezioni acute del tratto urinario;
  • infezioni broncopolmonari;
  • malnutrizione e esaurimento del corpo.

Interazione farmacologica

L'azione è migliorata in combinazione con:

  • insulina;
  • secretogenic;
  • acarbosio;
  • Inibitori MAO;
  • ciclofosfamide;
  • clofibrato;
  • salicilati;
  • ACE inibitori;
  • Oxytetracycline.

L'azione si indebolisce se combinata con:

  • GCS;
  • contraccettivi ormonali;
  • ormoni tiroidei;
  • diuretici tiazidici;
  • derivati ​​nicotinici;
  • epinefrina;
  • glucagone;
  • derivati ​​di fenotiazina.

Tra l'intero gruppo di biguanidi, la metformina è un agente terapeutico relativamente conveniente, versatile e più utile. Quando si identificano i primi segni di cattiva salute, si dovrebbe sempre consultare un medico e fare un esame del sangue. Con l'uso razionale del farmaco nelle dosi prescritte, puoi migliorare la tua salute generale e condurre una vita spensierata senza conoscere preoccupazioni inutili.

Video dal Dr. Malysheva su tre primi segni del diabete:

La cosa principale da ricordare è che il diabete non è una frase e che il disagio del decorso di una malattia può essere ridotto al minimo seguendo la dieta e le istruzioni del medico.

biguanidi

Gli effetti ipoglicemici dei derivati ​​di guanidina erano noti molto tempo prima che venisse scoperta l'insulina. I primi farmaci (synalin A e B) si rivelarono inefficaci, pur possedendo un'elevata tossicità. A partire dagli anni '60, i feniletilbiguanidi (fenformina, dibotina) e butilbiguanidi (adibit, buformina, silubina) sono entrati nella pratica clinica. La droga più potente era la fenformina. A causa dell'incremento dell'incidenza di acidosi spontanea del lattato (64 casi per 1 milione di pazienti all'anno), dalla fine degli anni '70 questi farmaci sono stati vietati per l'uso.

Attualmente, la metformina di dimetilbiguanide è diventata diffusa. Quando si usa la metformina (glucofagia, siofore), l'acidosi lattica si sviluppa molto raramente (non più di 2,4 casi per 1 milione di pazienti all'anno e, apparentemente, solo se non si osservano le controindicazioni note). Ciò è probabilmente dovuto al fatto che la metformina si accumula in misura molto minore, non si accumula nei muscoli, che sono i principali produttori di lattato nel corpo, e ha un'emivita di solo circa 3 ore nel sangue. Nei casi di sviluppo di acidosi lattica sullo sfondo della sua somministrazione, di solito non è l'acidosi indotta da metformina, ma l'acidosi associata a metformina. Nella pratica e nella descrizione dei casi, questi concetti non erano sempre differenziati. L'acidosi lattica di gravità variabile può svilupparsi senza farmaci - sullo sfondo di insufficienza cardiaca, renale e del fegato, così come durante gli eccessi di alcol. La mortalità nell'acidosi del lattato vera indotta da biguanide è elevata e ammonta a circa il 33% dei casi.

Legandosi ai fosfolipidi delle membrane cellulari e modificandone il potenziale superficiale, la metformina ha una varietà di effetti metabolici. Poiché la metformina non influenza direttamente la secrezione di insulina da parte delle cellule beta, i suoi effetti sono generalmente definiti non come ipoglicemici, ma come anti-iperglicemici. Il meccanismo d'azione della metformina è principalmente associato all'aumento dell'assorbimento di glucosio da parte dei muscoli scheletrici riducendo l'insulino-resistenza periferica e la soppressione della gluconeogenesi epatica.

Pertanto, il meccanismo d'azione della metformina, a differenza dei sulfonamidi, non è associato ad un aumento della concentrazione di insulina. Un possibile aumento del livello di lattato con l'uso di biguanidi è collegato, in primo luogo, con la stimolazione della sua produzione nei muscoli, e in secondo luogo, con il fatto che il lattato e l'alanina sono i principali substrati della gluconeogenesi soppressa durante l'assunzione di metformina. Ad oggi, si deve presumere che la metformina, prescritta per le indicazioni e tenendo conto delle controindicazioni, non provochi l'acidosi del lattato.

La biodisponibilità di metformina è del 50-60%. La massima concentrazione plasmatica è di 1-2 ore dopo l'ingestione. L'emivita plasmatica è compresa tra 1,5 e 4,9 ore. Il luogo di massimo accumulo del farmaco è l'intestino tenue. Dopo 12 ore, il 90% del farmaco viene rilevato nelle urine, cioè la metabolizzazione del farmaco è minima. Con un'eccessiva produzione di lattato (normalmente 140 g / die) sullo sfondo di ipoperfusione, insufficienza epatica e / o renale (la via principale di escrezione del farmaco) e acidosi, il rallentamento della metformina del metabolismo del lattato epatico può essere significativo.

La metformina è il farmaco di scelta nei pazienti con obesità, così come in assenza di obesità evidente, ma con un indicatore del rapporto tra circonferenza della vita e dell'anca più di 1 negli uomini e più di 0,85 nelle donne. L'eccesso di questi valori OT / O nella maggior parte dei casi è combinato con marcata insulino-resistenza e obesità viscerale. È in questa situazione con l'aiuto di met-formin che puoi ottenere l'effetto migliore. Questa disposizione ha prove cliniche e scientifiche affidabili.

La metformina è disponibile in diverse forme: glucofago e glucofagretardo (Lipha) in 500 e 850 mg per compressa, rispettivamente sioforo (Berlin-Chemie) in compresse in 500 e 850 mg, metformina (Polf a) in compresse in 500 mg e anche Metformin BMS (Bristol-Myers-Squibb) in compresse da 500 e 850 mg.

Il trattamento con metformina inizia con piccole dosi di 250-500 mg al mattino durante o immediatamente dopo la colazione per evitare reazioni dispeptiche. L'effetto ipoglicemico di solito si verifica dopo 2-3 giorni. Inoltre, se necessario, la dose viene aumentata a 500 mg 3 volte al giorno o 850 mg 2 volte al giorno (al mattino e alla sera). La sensibilità al farmaco e, quindi, la dose efficace varia individualmente. La dose massima giornaliera è di 3 g (2 compresse 3 volte al giorno). Per superare la pronunciata insulino-resistenza nei pazienti obesi, può essere necessario somministrare preparazioni di sulfonamide o anche terapia insulinica sullo sfondo di metformina.

Se gli effetti collaterali si sviluppano (circa il 10% dei casi), all'inizio del trattamento scompaiono rapidamente nella maggior parte dei pazienti. Questi includono flatulenza, nausea, disagio nella regione epigastrica, perdita di appetito e un gusto metallico in bocca. I sintomi dispeptici sono principalmente associati al rallentamento dell'assorbimento del glucosio a livello intestinale, che porta ad un aumento dei processi di fermentazione. In rari casi, con l'uso prolungato del farmaco può sviluppare l'assorbimento intestinale di vitamina B12. Per una ragione o per l'altra, l'intolleranza alla metformina è presente in non più del 5% dei pazienti.

Durante l'assunzione di metformina, i livelli di lattato vengono monitorati almeno due volte l'anno, ma immediatamente quando si manifestano disturbi del dolore muscolare. Lo studio è condotto a stomaco vuoto, dopo uno stato di riposo di mezz'ora. Normalmente, il livello del lattato è 1,3-3 mmol / l.

Biguanidi nella cura del diabete

Recentemente, gli agenti ipoglicemici a base di metformina (Buformina, Metformina, Fenformina, ecc.) Sono stati usati per trattare il diabete. Il loro uso ha evidenti vantaggi. Considera le caratteristiche di questi composti, la loro azione e i metodi per trattare il diabete con il loro aiuto.

Come agiscono?

Le biguanidi nel diabete sono state utilizzate dagli anni '70. Non causano la secrezione di insulina da parte del pancreas. L'effetto di tali farmaci è dovuto all'inibizione del processo di gluconeogenesi. Il farmaco più comune di questo tipo è la metformina (Siofor).

A differenza della sulfonilurea e dei suoi derivati, la metformina non riduce il livello di glucosio e non causa ipoglicemia. Questo è particolarmente importante dopo un digiuno notturno. Il farmaco limita l'aumento di zucchero nel sangue dopo un pasto. La metformina aumenta la sensibilità delle cellule e dei tessuti del corpo all'insulina. Inoltre, migliora il flusso di glucosio nelle cellule e nei tessuti, rallenta il suo assorbimento nel tratto intestinale.

Con l'uso prolungato, le biguanidi hanno un effetto positivo sul metabolismo dei grassi. Rallentano il processo di conversione del glucosio in acidi grassi e in alcuni casi riducono il contenuto di trigliceridi e colesterolo nel sangue. L'effetto delle biguanidi in assenza di insulina non viene rilevato.

La metformina è ben assorbita dal tratto gastrointestinale ed entra nel plasma sanguigno, dove viene raggiunta la sua massima concentrazione entro due ore dalla somministrazione. L'emivita è di 4,5 ore.

Indicazioni e controindicazioni

Forse l'uso di biguanidi in combinazione con l'insulina. Puoi anche prenderli in combinazione con altri farmaci ipoglicemici.

Il farmaco è controindicato in questi casi:

  • diabete insulino-dipendente (tranne quando combinato con l'obesità);
  • cessazione della produzione di insulina;
  • chetoacidosi;
  • insufficienza renale, compromissione della funzionalità epatica;
  • insufficienza cardiovascolare e respiratoria;
  • disidratazione, shock;
  • alcolismo cronico;
  • acidosi lattica;
  • gravidanza, allattamento al seno;
  • dieta ipocalorica (meno di 1000 calorie al giorno);
  • età da bambini.

Siate cauti nell'usare le biguanidi per le persone con più di 60 anni nel caso in cui siano impegnati in duro lavoro fisico. In questo caso, esiste un alto rischio di sviluppo di coma acido lattico.

Effetti collaterali e overdose

Circa il 10-25% dei casi in pazienti che assumono biguanidi hanno effetti collaterali come un gusto metallico in bocca, perdita di appetito e nausea. Per ridurre la probabilità di sviluppare questi sintomi, è importante assumere questi medicinali con o dopo i pasti. Il dosaggio deve essere aumentato gradualmente.

In alcuni casi, può sviluppare anemia megaloblastica, carenza di cianocobalamina. È estremamente raro sulla pelle compaiono eruzioni allergiche.

In caso di sovradosaggio, si verificano sintomi di acidosi lattica. I sintomi di questa condizione sono debolezza, disturbi respiratori, sonnolenza, nausea, diarrea. Prestare attenzione al raffreddamento degli arti, bradicardia, ipotensione. Trattamento dell'acidosi lattica sintomatica.

dosaggio

Il dosaggio del farmaco deve essere impostato individualmente ogni volta. Il tuo misuratore dovrebbe essere sempre a portata di mano. È anche importante considerare il benessere: spesso gli effetti collaterali si sviluppano solo a causa di un dosaggio improprio.

È necessario iniziare il trattamento con biguanidi con una dose bassa - non più di 500-1000 g al giorno (rispettivamente, 1 o 2 compresse da 0,5 g ciascuno). Se non si osservano effetti collaterali, la dose può essere aumentata. Il dosaggio massimo del farmaco al giorno - 3 grammi.

Quindi, la metformina è uno strumento molto efficace per il trattamento e la prevenzione del diabete. È necessario seguire attentamente le istruzioni per l'uso del farmaco.

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Trattamento del diabete

4.2. Trattamento con biguanidi

Circa il 25% dei pazienti con NIDDM viene trattato con biguanidi, che sono derivati ​​della guanidina.

Le biguanidi hanno i seguenti meccanismi ipoglicemici:

  • aumentare l'assorbimento di glucosio da parte dei muscoli scheletrici;
  • rallentare la velocità di assorbimento del glucosio dall'intestino, che migliora l'effetto biologico dell'insulina;
  • inibire la gluconeogenesi nel fegato, che riduce la produzione di glucosio da parte del fegato, specialmente durante la notte;
  • aumentare il numero di recettori dell'insulina nei tessuti periferici;
  • potenziare i meccanismi post-recettori dell'azione dell'insulina;
  • stimolare la lipolisi e inibire la lipogenesi, contribuire alla perdita di peso;
  • aumentare la glicolisi anaerobica;
  • avere un effetto anorexigenico;
  • attivare la fibrinolisi;
  • ridurre il colesterolo e le lipoproteine ​​aterogene nel sangue.

Le biguanidi, come i derivati ​​sulfonilurea, hanno un effetto ipoglicemico solo quando nel corpo è presente insulina endogena o esogena che potenzia la sua azione.

Vengono utilizzati due gruppi di preparati di biguanide (Tabella 30):

  • dimetilbiguanide (glucofagia, metformina, glyformin, β-diformina);
  • butil biguanidi (adobe, glibutid, silubin, buformin).

Indicazioni per la nomina delle biguanidi:

  • NIDDM di medie dimensioni in pazienti sovrappeso senza inclinazione alla chetoacidosi;
  • Il NIDDM è lieve nei pazienti in sovrappeso se la terapia dietetica non elimina l'iperlipidemia e non porta alla normalizzazione del peso corporeo;
  • resistenza secondaria a farmaci ipoglicemizzanti sulfonilurea o intolleranza a questi farmaci; in questo caso, le biguanidi vengono prescritte in aggiunta alle dosi ottimali di sulfonamidi.

Tabella. 30. Caratterizzazione delle biguanidi

4.2.1. Gruppo butilbiguapid

Glibutid (adebit) - 1-butilbiguanide cloridrato, disponibile in compresse da 0,05 g L'esordio del farmaco è 1 /2 - 1 ora dopo la somministrazione, la durata di 6-8 ore.La dose giornaliera è divisa in 2-3 dosi. Al fine di evitare effetti collaterali, iniziare il trattamento con 1 compressa durante la colazione e la cena. Per migliorare l'effetto anoressigenico, è possibile prescrivere il farmaco per 30-40 minuti prima di un pasto. Sotto il controllo della glicemia e della glicosuria, la dose di glybutyde è aumentata di 1 compressa ogni 3-4 giorni. La dose giornaliera massima è di 5-6 compresse (0,25-0 3 g). L'efficacia di glibutid può essere valutata in modo affidabile dopo 10-14 giorni di trattamento. Dopo aver raggiunto l'effetto ipoglicemico, la dose del farmaco viene gradualmente ridotta e portata a un supporto - 0,1-0,15 g (cioè 2-3 compresse) al giorno.

Buformin-retard (silubin-retard) è una biguanide a lunga durata d'azione, disponibile in compresse da 0,17 g. Inizio dell'azione - 2-3 ore dopo l'assunzione del farmaco, la durata dell'azione è di 14-16 ore, viene somministrata alla compressa 2 volte al giorno (durante la colazione e cena) con un aumento graduale della dose in assenza di effetti fino a 3 compresse al giorno (1 1 /2 compresse durante la colazione e la cena). Una volta raggiunto l'effetto ipoglicemico, il paziente viene gradualmente trasferito a dosi di mantenimento di -1-2 compresse (0,17-034 g) al giorno. Durante il trattamento con buformina, i fenomeni di acidosi lattica sono molto spesso osservati, quindi il farmaco non viene utilizzato nella maggior parte dei paesi europei.

4.2.2. Gruppo Dimethylbiguanide

Gliformina (glucofago, metformina, diformina) - C-dimetil-biguanide cloridrato, disponibile in compresse da 0,25 g Esordio dell'azione - attraverso Ug-1 h dopo l'assunzione del farmaco, la durata dell'azione è di circa 6-8 ore. durante la colazione e la cena, più tardi sotto il controllo della glicemia, la dose viene gradualmente aumentata ^ a 2-2 V 2 compresse 2-3 volte al giorno. L'effetto di riduzione del glucosio completo si sviluppa in 10-14 giorni, dopo di che la dose del farmaco viene gradualmente ridotta e può essere portata al supporto individuale, che è 1-2 compresse 2-3 volte al giorno.

Diformin-retard è un farmaco a rilascio prolungato di Diformin, disponibile in compresse da 0,5 g. Il farmaco inizia ad agire - 2-3 ore dopo la somministrazione, la durata dell'azione è di circa 14-16 ore.In genere il trattamento inizia con l'assunzione di 1 compressa al mattino con il cibo o dopo cibo. Se necessario, aumentare la dose di 1 compressa ogni 3-4 giorni. La dose massima giornaliera per un breve periodo può essere di 3-4 compresse (1,5-2 g). Dopo aver raggiunto l'effetto ipoglicemizzante, la dose viene gradualmente ridotta al mantenimento individuale - 0,5-1 g al giorno.

Il metformina ritardato, un farmaco dimetilbiguanide cloridrato ad azione prolungata, è disponibile in compresse da 0,85 g ed è prescritto per I compresse 1-2 volte al giorno.

4.2.3. Terapia di combinazione di NIDDM con sulfapilamides e biguapidami

Poiché i derivati ​​sulfonilurea stimolano la secrezione di insulina e le biguanidi potenziano l'azione dell'insulina, entrambi questi gruppi sono perfettamente combinati e completano l'azione glicosurica reciproca.

La terapia combinata con sulfonamidi e biguanidi è indicata in assenza di un effetto ipoglicemico della monoterapia con questi farmaci, nonché con scarsa tolleranza e sviluppo di effetti collaterali durante il trattamento. La combinazione di questi farmaci consente di applicarli in una dose più bassa e, quindi, per prevenire effetti collaterali o ridurre la loro gravità.

4.2.4. Effetti collaterali delle biguanidi

  1. Fenomeni di diarrea: sapore metallico in bocca, nausea, dolore addominale, a volte vomito, diarrea. Questi fenomeni si riducono significativamente dopo aver ridotto la dose del farmaco, a volte è necessario cancellare le biguanidi per diversi giorni, dopodiché è spesso possibile estendere il trattamento a una dose più bassa.
  2. Reazioni allergiche cutanee (raramente si sviluppano).
  3. L'ipoglicemia nel trattamento delle biguanidi può essere osservata nell'appuntamento di grandi dosi o in combinazione con agenti ipoglicemici sulfanilammide.
  4. Lo sviluppo della chetoacidosi (senza iperglicemia pronunciata) è dovuto alla lipolisi intensa. Con lo sviluppo della chetoacidosi, le biguanidi dovrebbero essere abolite, la quantità di carboidrati dovrebbe essere aumentata nella dieta e la terapia con insulina dovrebbe essere prescritta per diversi giorni. A volte la chetoacidosi scompare dopo l'abolizione delle biguanidi.
  5. Lo sviluppo dell'acidosi lattica è la più terribile complicazione nel trattamento con biguanidi ed è associata ad una aumentata glicolisi anaerobica. Va sottolineato che molto spesso l'acidosi lattica si sviluppa con l'assunzione di grandi dosi di biguanidi, specialmente quando il trattamento con biguanidi viene eseguito sullo sfondo di una forte restrizione dei carboidrati nella dieta. La probabilità di sviluppare acidosi lattica aumenta drasticamente in presenza di malattie concomitanti, manifestate da ipossia (insufficienza cardiaca e polmonare di qualsiasi origine, alcolismo, processi infettivi-infiammatori espressi), insufficienza epatica o renale. Con lo sviluppo dell'acidosi lattica, le biguanidi vengono immediatamente cancellate. Il farmaco gruppo dimetilbiguanide metformina e suoi analoghi quasi non causano l'accumulo di acido lattico.
  6. Sviluppo B1Anemia da 2 carenza dovuta all'assorbimento intestinale alterato di vitamina B12 e acido folico. Carenza di vitamina B12 aggrava il decorso della polineuropatia diabetica.

4.2.5. Controindicazioni all'appuntamento delle biguanidi

Le controindicazioni alla nomina di biguanidi sono:

  • chetoacidosi;
  • stati comatosi e precomatosi;
  • la gravidanza;
  • allattamento;
  • infezioni acute ed esacerbazioni di malattie infettive e infiammatorie croniche di qualsiasi localizzazione;
  • malattie chirurgiche acute e interventi chirurgici;
  • malattie del fegato (epatite acuta e cronica); nell'epato-steatosi diabetica con capacità funzionale conservata, il trattamento con biguanidi è accettabile;
  • malattia renale con ridotta filtrazione glomerulare;
  • malattie del sistema cardiovascolare con sviluppo di insufficienza circolatoria o grave ipossia;
  • malattie polmonari con sviluppo di ipossiemia (bronchite cronica ostruttiva, asma bronchiale, enfisema polmonare con insufficienza respiratoria grave).

Va ricordato che la tendenza all'acidosi lattica nel trattamento con biguanidi aggrava salicilati, antistaminici, barbiturici, fruttosio, teturam. Questi farmaci non dovrebbero essere usati durante il trattamento con biguanidi.

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