loader

Principale

Complicazioni

Gruppo di biguanidi: un elenco di farmaci per il diabete

Le biguanidi appartengono alla categoria delle guanidine, che sono efficaci nel diabete mellito. Dopotutto, questa classe di farmaci abbassa efficacemente la concentrazione di glucosio nel sangue.

Questi fondi sono rappresentati da: L-butilbiguanide (Buformina), N, N-dimetilbiguanide (metformina), fenetilbiguanide (fenformina).

La differenza nella struttura delle biguanidi ipolipemizzanti sta nella loro digeribilità dal corpo e dal volume del dosaggio. Ma l'effetto dei derivati ​​di guanidina sul metabolismo nella maggior parte dei casi è identico.

Tuttavia, gli agenti anti-iperglicemici sono usati raramente come monoterapia. Di norma, ciò si verifica nel 5-10% dei casi.

Come funzionano le biguanidi?

Il modo in cui questi farmaci influenzano il corpo non è completamente compreso, nonostante lo svolgimento di numerosi studi. Ma è stato registrato che i derivati ​​di guanidina abbassano la glicemia nei pazienti con diabete di tipo 2, specialmente se il paziente ha problemi di sovrappeso.

Le biguanidi hanno un effetto "insulino-salvante", quindi, nel tempo, diminuisce la necessità di una somministrazione sintetica dell'ormone. Inoltre, questi farmaci riducono l'aumento della gluconeogenesi dalle proteine.

Inoltre, questi strumenti migliorano l'assorbimento del glucosio da parte dei muscoli, convertendo lo zucchero in lattato. Come risultato dell'azione dei derivati ​​della guanidina, il processo di assorbimento di tali sostanze come:

C'è un'opinione che nel processo di inibizione della respirazione del tessuto, la formazione di ATP diminuisce, a causa della quale i vari processi metabolici che consumano energia (ad esempio, la gluconeogenesi) vengono rallentati. Presumibilmente, il meccanismo d'azione delle biguanidi sta nel loro effetto sul metabolismo dei lipidi.

Si è anche scoperto che questi farmaci in diabetici sovrappeso insulino-dipendenti contribuiscono a moderare la perdita di peso.

Ma un tale effetto si nota solo all'inizio della terapia, quando certe sostanze non vengono assorbite nell'intestino e l'appetito del paziente viene ridotto.

Metodi di utilizzo e dosaggio

La classe delle biguanidi include farmaci con il seguente nome:

  1. Siofor 1000/850/500;
  2. Bagomet;
  3. Metformina acro;
  4. Avandamet;
  5. Glucophage;
  6. Metfogamma.

Oggi, i derivati ​​del metilbiguanide sono più comunemente usati, vale a dire la metformina. Questi includono Gliformina, Glucophagus, Dianormet e altre sostanze.

Il metodo di applicazione della maggior parte delle biguanidi è simile. Inizialmente vengono prescritte piccole dosi e, se ben tollerate, vengono aumentate ogni 2-4 giorni. Inoltre, il poliesametilene biguanide deve essere bevuto dopo un pasto, il che impedirà lo sviluppo di effetti collaterali dal tratto gastrointestinale.

Il gruppo di biguanidi usati per il trattamento del diabete non insulino-dipendente ha un effetto terapeutico di dodici ore. Pertanto, il dosaggio giornaliero deve essere diviso in 2 dosi.

All'inizio della terapia, Metformina 850, Siofor e agenti simili assumono la quantità di 500 mg una volta (alla sera). Dopo una settimana, a condizione che il paziente non abbia problemi con il tratto gastrointestinale, un singolo dosaggio giornaliero è aumentato a 850 mg o il paziente beve un ulteriore 500 mg al mattino.

In caso di reazioni avverse, la dose deve essere ridotta, e dopo un po ', provare di nuovo ad aumentarla. La concentrazione massima di una sostanza nel corpo viene raggiunta dopo 1-2 mesi di trattamento.

Mantenimento del dosaggio - fino a 2000 mg al giorno. La quantità massima consentita è di 3000 mg al giorno, ma solo per i pazienti giovani. La dose massima per i pazienti anziani non supera i 1000 mg.

Il poliesametilene biguanide può essere combinato con secretageni (sulfoniluree e glinidi), insulina e glitazoni. Pertanto, le aziende farmaceutiche producono farmaci combinati pronti all'uso che hanno un effetto ipoglicemico a un dosaggio inferiore, il che riduce al minimo il rischio di effetti collaterali:

  • Glucovans (metformina e glibenclamide);
  • Glibomet.

Se prendi un prodotto così combinato, la concentrazione di zucchero nel sangue si normalizza dopo 2 ore e l'effetto dura fino a 12 ore.

Tali fondi sono assunti con pasti 1 compressa al giorno, seguita da aumentare il dosaggio a 2 capsule al giorno.

Reazioni avverse e controindicazioni

Il poliesametilene biguanide e altre sostanze di questo gruppo possono causare un numero di azioni negative. I più comuni sono malfunzionamenti nel tratto digestivo, scarso appetito, presenza di sapore metallico in bocca e sviluppo di acidosi lattica.

Un indicatore per fermare l'ingestione di sostanze dalla serie guanidina è un attacco di diarrea. Tuttavia, quando si regola la dose, la maggior parte degli effetti indesiderati scompare.

La metformina è controindicata nei seguenti casi:

  1. insufficienza respiratoria;
  2. anemia nel diabete;
  3. problemi al fegato;
  4. ictus;
  5. la gravidanza;
  6. infezioni acute;
  7. encefalopatia dyscirculatory;
  8. disfunzione renale quando il livello di creatinina nel sangue è superiore a 1,5 mmol / l.

Inoltre, i farmaci non dovrebbero essere presi per il coma diabetico, compresa la chetoacidosi, e se c'è una storia di acidosi lattea. Inoltre, questi farmaci sono controindicati in condizioni ipossiche (infarto, angina, scarsa circolazione sanguigna).

La metformina non è compatibile con l'alcol. E se il fegato è ingrandito, allora tali fondi sono prescritti solo quando l'epatomegalia si manifesta sullo sfondo dell'epato-steatosi diabetica.

Nel caso di lesioni distrofiche, allergiche o infettive del fegato, le biguanidi possono influenzare il parenchima epatico. Di conseguenza, sono visti in cambiamenti nei campioni funzionali. La colestasi può anche svilupparsi, con evidenti segni di ittero.

In confronto ai derivati ​​sulfonilurea, i farmaci di un certo numero di guanidine non hanno un effetto tossico sui reni e sul midollo osseo. Sebbene siano controindicati nell'anemia grave, nella ritenzione, nelle tossine azotate e in presenza di malattie renali, causano una diminuzione della filtrazione glomerulare.

Inoltre, se il trattamento con biguanidi combinato con l'assunzione di fruttosio, antistaminici, barbiturici, teturam e salicilati, aggraverà l'acidosi lattica.

In questo articolo viene fornita una lezione sui farmaci antidiabetici.

Disturbi ormonali

categorie

  • Uno specialista ti aiuterà (15)
  • Problemi di salute (13)
  • Perdita di capelli (3)
  • Ipertensione. (1)
  • Ormoni (33)
  • Diagnosi di malattie endocrine (40)
  • Ghiandole della secrezione interna (8)
  • Sterilità femminile (1)
  • Trattamento (33)
  • Sovrappeso. (23)
  • Male Infertility (15)
  • Medicine News (4)
  • Patologia della tiroide (50)
  • Diabete mellito (44)
  • Acne (3)
  • Patologia endocrina (18)

biguanidi

Biguanidi: un gruppo di farmaci usati nel diabete mellito (farmaci metforminici: Avandamet, Bagomet, Glucophage, Metfohamma, Metformin-Acri, Siofor 1000, Siofor 500, Siofor 850).

Il meccanismo d'azione delle biguanidi.

Aumentare la permeabilità delle membrane tissutali al glucosio, ridurre la gluconeogenesi (la formazione di glucosio da proteine, grassi e altri non carboidrati) nel fegato.

Ridurre l'assorbimento nell'intestino di glucosio, vitamina B 12, acido folico.

Migliora l'azione dell'insulina.

Rafforzare la glicolisi anaerobica (il processo di scissione del glucosio in assenza di ossigeno), aumentare la formazione di acido lattico e piruvico.

Ridurre la lipogenesi (il processo di conversione dei carboidrati in grassi), aumentare la lipolisi (scissione dei lipidi, in particolare i trigliceridi) - riducendo il livello di colesterolo e trigliceridi nel sangue.

Rafforzare la fibrinolisi (dissoluzione dei coaguli di sangue intravascolari).

Indicazioni.

Diabete di tipo 2 nelle persone in sovrappeso.

Combinazione con farmaci sulfonilurea o insulina per resistenza a questi farmaci (potenziamento dell'azione).

Controindicazioni.

Il corso labile del diabete di tipo 1.

Chetoacidosi (eccesso di livelli ematici di corpi chetonici), coma.

Gravidanza e allattamento.

Funzionalità renale compromessa, fegato, malattie cardiovascolari (IHD, ipotensione, infarto del miocardio), malattie polmonari (polmonite, pneumosclerosi, embolia polmonare).

Malattia vascolare periferica (cancrena).

Pazienti anziani

Effetti collaterali

Dispepsia (indigestione).

Disturbi di emopoiesi (anemia da carenza di vitamina B12), esacerbazione di polineurite.

Acidosi lattica (alto acido lattico nel sangue).

Chetoacidosi (eccesso di livelli ematici di corpi chetonici) sullo sfondo di bassa iperglicemia.

Preparativi del gruppo delle biguanidi

Biguanidi: farmaci per abbassare i livelli di zucchero nel sangue, prodotti in forma di pillola.

Utilizzato principalmente nel diabete mellito di tipo II, come farmaci ausiliari.

Per la monoterapia, le pillole ipoglicemiche sono utilizzate molto raramente, in circa il 5-10% di tutti i casi.

Il gruppo di biguanidi comprende farmaci: Bagomet, Avandamet, Metfohamma, Glucophage, Metformin-Acri, Siofor 500, Siofor 850, Siofor 1000.

Meccanismo d'azione

Dopo aver assunto le biguanidi, la resistenza all'insulina diminuisce, la quantità di insulina libera aumenta in relazione a quella legata. La secrezione di farmaci ormonali in questo gruppo non è influenzata.

Accettazione di biguanide La metformina migliora l'assorbimento del glucosio da parte dei muscoli, rallenta l'ossidazione dei grassi e la formazione di acidi grassi. La metformina rallenta efficacemente la formazione di grassi a bassa densità.

Spesso il gruppo di farmaci biguanidov utilizzato per la perdita di peso.

Controindicazioni

Metformina e altri farmaci anti biguanide non dovrebbero essere assunti se si dispone di:

  • Insufficienza cardiaca.
  • Anomalie nel fegato, reni.
  • Alcolismo cronico.
  • Infarto miocardico in forma acuta.
  • Insufficienza respiratoria
  • Gravidanza, allattamento al seno.
  • Ipersensibilità al farmaco.
  • Acidosi lattica.
  • Chetoacidosi.
  • Piede diabetico - altro

Effetti collaterali

  • Nausea, vomito.
  • Disturbi digestivi
  • Anemia megaloblastica.
  • L'acidosi. In questo caso, prendiamo il farmaco deve essere fermato immediatamente.
  • L'ipoglicemia. Più spesso osservato in caso di sovradosaggio.
  • Acidosi lattica (avvelenamento da acido lattico).

A causa di queste possibili conseguenze, l'opportunità di assumere metformina e i suoi analoghi è messa in discussione, soprattutto se il farmaco viene prescritto semplicemente per la perdita di peso.

Preparazioni del gruppo Biguanidi e il loro uso nel diabete

Il diabete con lo sviluppo della civiltà umana sta diventando sempre più frequente. Secondo le statistiche, il 15% della popolazione totale è malato di questa malattia spiacevole e limitante la vita, circa lo stesso numero ignora che hanno i primi segni di diabete o sono già le sue vittime.

Sulla base di questo, ogni terza persona può sentire questa diagnosi a modo suo, quindi è così importante sottoporsi a controlli regolari per prevenire o, nel peggiore dei casi, accompagnare adeguatamente la malattia per tutta la vita, rimanendo una persona piena e felice.

Cosa sono le biguanidi?

Le biguanidi sono farmaci speciali progettati per ridurre la resistenza all'insulina delle cellule del corpo riducendo l'assorbimento di vari zuccheri e grassi nell'intestino. Sono solo uno dei tanti modi per curare il diabete, che è caratterizzato da un livello significativamente elevato di glucosio nel sangue ed è causato da una predisposizione genetica o da una dieta non sana.

L'elenco delle sostanze di questo gruppo include:

  1. La guanidina - è stata utilizzata attivamente nell'Europa medievale, ma allo stesso tempo era tossica per il fegato. Ora non usato;
  2. Sintalin aveva lo scopo di combattere la forma lieve della malattia, ma l'alta tossicità e l'insorgenza dell'insulina in medicina hanno contribuito alla sospensione della ricerca correlata, sebbene il farmaco fosse usato fino agli anni '40 del secolo scorso;
  3. Buformina e fenformina - è apparsa negli anni '50 del XX secolo, a causa della necessità di utilizzare farmaci orali efficaci per il trattamento del diabete di tipo 2, ma ha anche rivelato problemi con il tratto gastrointestinale, come effetti collaterali. Inoltre, il loro pericolo è stato dimostrato e seguito un severo divieto di queste medicine. Ora possono diventare un sostituto illegale di Metformin a causa del costo inferiore, ma questo è un rischio non necessario.
  4. Metformina (l'unica consentita dal gruppo selezionato, a causa del basso rischio di acidosi lattica). Inoltre, il farmaco è noto con il nome di Glyukofazh, Siofor. Ci sono compresse multi-componente, che lo includono. Come risultato della ricerca (finora solo sui vermi), è stato dimostrato che in futuro la metmorfina potrebbe diventare una "pillola per la vecchiaia" a causa delle sue proprietà.

Meccanismo di impatto

Come sai, il nostro corpo può assumere lo zucchero in due modi:

  1. Dall'esterno con il cibo.
  2. Attraverso la gluconeogenesi nel fegato.

Quindi, esiste un sistema per mantenere il livello di zucchero a un livello ottimale costante. Nelle prime ore del mattino, lo zucchero viene rilasciato nel flusso sanguigno e consegnato al cervello, nutrendo in tal modo e garantendo il suo funzionamento stabile. Ma se non lo spendiamo nella giusta quantità, allora l'eccesso sarà depositato sul corpo sotto forma di grasso.

È meglio assumere la metformina allo stesso tempo con il cibo, è molto meglio assorbito nel sangue durante la digestione attiva che a stomaco vuoto. La sostanza agisce sugli epatociti, aumentando la sensibilità dei tessuti all'insulina e rallentando lo stesso assorbimento nell'intestino.

Gli effetti positivi dell'assunzione di Metmorfina:

  • una diminuzione costante delle riserve di grasso corporeo;
  • appetito migliorato;
  • abbassando lo zucchero a livelli accettabili;
  • una diminuzione dell'emoglobina glicata all'1,5%;
  • non c'è diminuzione della glicemia dopo il sonno e la concomitante fame nei pazienti del gruppo 2 e nelle persone sane;
  • attivazione della lipolisi;
  • inibizione della lipogenesi;
  • abbassando il colesterolo;
  • bassi livelli di trigliceridi;
  • livelli ridotti di lipoproteine ​​a bassa densità;
  • diminuzione dell'emostasi piastrinica.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali di questo farmaco causano più spesso di altri, possono servire come:

  • infiammazione del tratto gastrointestinale o solo una violazione del lavoro;
  • aumentare la concentrazione di serotonina (l'ormone della gioia) nell'intestino, che stimola il suo lavoro e causa frequenti diarrea;
  • ipovitaminosi da vitamina B12;
  • eruzione cutanea;
  • comparsa di acidosi lattica;
  • ridotti livelli di testosterone negli uomini;
  • la comparsa di anemia megaloblastica (molto raramente).

Controindicazioni da ricevere

La metformina è controindicata in caso di:

  • libagioni alcoliche, dovuto al fatto che provoca l'acidificazione del sangue a causa di una diminuzione di zucchero, e questo è estremamente pericoloso;
  • duro lavoro fisico per le persone oltre i 60 anni;
  • la presenza di condizioni acute con necessità di terapia insulinica;
  • gravidanza e allattamento al seno;
  • insufficienza renale o altri problemi ai reni;
  • problemi al fegato;
  • la presenza di acidosi lattica (quando viene superato il contenuto di acido lattico nel sangue;
  • la presenza di malattie ipossiche (anemia, insufficienza respiratoria, insufficienza cardiaca cronica);
  • infezioni acute del tratto urinario;
  • infezioni broncopolmonari;
  • malnutrizione e esaurimento del corpo.

Interazione farmacologica

L'azione è migliorata in combinazione con:

  • insulina;
  • secretogenic;
  • acarbosio;
  • Inibitori MAO;
  • ciclofosfamide;
  • clofibrato;
  • salicilati;
  • ACE inibitori;
  • Oxytetracycline.

L'azione si indebolisce se combinata con:

  • GCS;
  • contraccettivi ormonali;
  • ormoni tiroidei;
  • diuretici tiazidici;
  • derivati ​​nicotinici;
  • epinefrina;
  • glucagone;
  • derivati ​​di fenotiazina.

Tra l'intero gruppo di biguanidi, la metformina è un agente terapeutico relativamente conveniente, versatile e più utile. Quando si identificano i primi segni di cattiva salute, si dovrebbe sempre consultare un medico e fare un esame del sangue. Con l'uso razionale del farmaco nelle dosi prescritte, puoi migliorare la tua salute generale e condurre una vita spensierata senza conoscere preoccupazioni inutili.

Video dal Dr. Malysheva su tre primi segni del diabete:

La cosa principale da ricordare è che il diabete non è una frase e che il disagio del decorso di una malattia può essere ridotto al minimo seguendo la dieta e le istruzioni del medico.

Biguanidi nella cura del diabete

Recentemente, gli agenti ipoglicemici a base di metformina (Buformina, Metformina, Fenformina, ecc.) Sono stati usati per trattare il diabete. Il loro uso ha evidenti vantaggi. Considera le caratteristiche di questi composti, la loro azione e i metodi per trattare il diabete con il loro aiuto.

Come agiscono?

Le biguanidi nel diabete sono state utilizzate dagli anni '70. Non causano la secrezione di insulina da parte del pancreas. L'effetto di tali farmaci è dovuto all'inibizione del processo di gluconeogenesi. Il farmaco più comune di questo tipo è la metformina (Siofor).

A differenza della sulfonilurea e dei suoi derivati, la metformina non riduce il livello di glucosio e non causa ipoglicemia. Questo è particolarmente importante dopo un digiuno notturno. Il farmaco limita l'aumento di zucchero nel sangue dopo un pasto. La metformina aumenta la sensibilità delle cellule e dei tessuti del corpo all'insulina. Inoltre, migliora il flusso di glucosio nelle cellule e nei tessuti, rallenta il suo assorbimento nel tratto intestinale.

Con l'uso prolungato, le biguanidi hanno un effetto positivo sul metabolismo dei grassi. Rallentano il processo di conversione del glucosio in acidi grassi e in alcuni casi riducono il contenuto di trigliceridi e colesterolo nel sangue. L'effetto delle biguanidi in assenza di insulina non viene rilevato.

La metformina è ben assorbita dal tratto gastrointestinale ed entra nel plasma sanguigno, dove viene raggiunta la sua massima concentrazione entro due ore dalla somministrazione. L'emivita è di 4,5 ore.

Indicazioni e controindicazioni

Forse l'uso di biguanidi in combinazione con l'insulina. Puoi anche prenderli in combinazione con altri farmaci ipoglicemici.

Il farmaco è controindicato in questi casi:

  • diabete insulino-dipendente (tranne quando combinato con l'obesità);
  • cessazione della produzione di insulina;
  • chetoacidosi;
  • insufficienza renale, compromissione della funzionalità epatica;
  • insufficienza cardiovascolare e respiratoria;
  • disidratazione, shock;
  • alcolismo cronico;
  • acidosi lattica;
  • gravidanza, allattamento al seno;
  • dieta ipocalorica (meno di 1000 calorie al giorno);
  • età da bambini.

Siate cauti nell'usare le biguanidi per le persone con più di 60 anni nel caso in cui siano impegnati in duro lavoro fisico. In questo caso, esiste un alto rischio di sviluppo di coma acido lattico.

Effetti collaterali e overdose

Circa il 10-25% dei casi in pazienti che assumono biguanidi hanno effetti collaterali come un gusto metallico in bocca, perdita di appetito e nausea. Per ridurre la probabilità di sviluppare questi sintomi, è importante assumere questi medicinali con o dopo i pasti. Il dosaggio deve essere aumentato gradualmente.

In alcuni casi, può sviluppare anemia megaloblastica, carenza di cianocobalamina. È estremamente raro sulla pelle compaiono eruzioni allergiche.

In caso di sovradosaggio, si verificano sintomi di acidosi lattica. I sintomi di questa condizione sono debolezza, disturbi respiratori, sonnolenza, nausea, diarrea. Prestare attenzione al raffreddamento degli arti, bradicardia, ipotensione. Trattamento dell'acidosi lattica sintomatica.

dosaggio

Il dosaggio del farmaco deve essere impostato individualmente ogni volta. Il tuo misuratore dovrebbe essere sempre a portata di mano. È anche importante considerare il benessere: spesso gli effetti collaterali si sviluppano solo a causa di un dosaggio improprio.

È necessario iniziare il trattamento con biguanidi con una dose bassa - non più di 500-1000 g al giorno (rispettivamente, 1 o 2 compresse da 0,5 g ciascuno). Se non si osservano effetti collaterali, la dose può essere aumentata. Il dosaggio massimo del farmaco al giorno - 3 grammi.

Quindi, la metformina è uno strumento molto efficace per il trattamento e la prevenzione del diabete. È necessario seguire attentamente le istruzioni per l'uso del farmaco.

Biguanidi - Classificazione ATC dei farmaci

Questa sezione del sito contiene informazioni sui farmaci del gruppo - A10BA Biguanides. Ogni farmaco è descritto in dettaglio dagli esperti del portale EUROLAB.

La classificazione anatomica e terapeutico-chimica (ATC) è un sistema internazionale per la classificazione dei farmaci. Il nome latino è Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Sulla base di questo sistema, tutti i farmaci sono divisi in gruppi in base al loro principale uso terapeutico. La classificazione ATC ha una chiara struttura gerarchica, che facilita la ricerca dei farmaci desiderati.

Ogni medicina ha la sua propria azione farmacologica. La corretta determinazione dei farmaci necessari è il passo principale per il successo del trattamento delle malattie. Al fine di evitare effetti indesiderati, consultare il medico e leggere le istruzioni per l'uso prima di utilizzare questi o altri farmaci. Prestare particolare attenzione all'interazione con altri farmaci, nonché le condizioni di utilizzo durante la gravidanza.

ATX A10BA Biguanides:

Farmaci di gruppo: biguanidi

  • la
  • Adebit (compresse)
  • B
  • Bagomet (compresse orali)
  • D
  • Glyminfor (compresse orali)
  • Gliformin (sostanza in polvere)
  • Gliformin (compresse orali)
  • Leformin compresse 0,25 g (compresse orali)
  • L
  • Langerina (compresse orali)
  • M
  • Metadiene (compresse orali)
  • Metfogamma 1000 (compresse orali)
  • Metfogamma 500 (compresse orali)
  • Metfogamma 850 (compresse orali)
  • Metformina (compresse orali)
  • Metformina (granulato prefabbricato)
  • Metformin-BMS (compresse orali)
  • Metformin-Richter (compresse orali)
  • Metformin-Teva (compresse orali)
  • Metformina cloridrato (sostanza in polvere)
  • H
  • Nova Met (compresse orali)
  • NovoFormin (Aerosol)
  • C
  • Silubin retard (Dragee)
  • Siofor 1000 (Compresse)
  • Siofor 500 (Compresse)
  • Siofor 850 (Compresse)
  • Sofamet (Tablet)

Se sei interessato ad altri medicinali e droghe, le loro descrizioni e istruzioni per l'uso, sinonimi e analoghi, informazioni sulla composizione e forma di rilascio, indicazioni per l'uso e gli effetti collaterali, metodi d'uso, dosaggi e controindicazioni, note sul trattamento dei bambini con la medicina, neonati e donne incinte, il prezzo e le recensioni di medicinali o avete altre domande e suggerimenti - scriveteci, cercheremo sicuramente di aiutarvi.

Che cosa sono le biguanidi: l'azione di un gruppo di farmaci per il diabete

Le biguanidi sono farmaci creati per ridurre il livello di glucosio nel sangue. Lo strumento è disponibile in forma di pillola.

Sono usati più spesso nel diabete mellito di tipo 2, come adiuvante.

Come parte della monoterapia, i farmaci ipoglicemici vengono raramente prescritti. Questo di solito accade nel 5-10% dei casi.

Le biguanidi includono i seguenti farmaci:

  • Bagomet,
  • Avandamet,
  • Metfogamma,
  • Glucophage,
  • Metformin Acre,
  • Siofor 500.

Attualmente, in Russia, così come in tutto il mondo, la maggior parte delle biguanidi usa derivati ​​del metilbiguanide, cioè metformina:

  1. Glucophage,
  2. siofor,
  3. metfo-gamma,
  4. metformina,
  5. gliformin e altri.

La metformina si disintegra da un'ora e mezza a tre ore. Il farmaco è disponibile in compresse da 850 e 500 mg.

I dosaggi terapeutici sono 1-2 g al giorno.

Puoi consumare fino a 3 g al giorno con il diabete.

Si noti che le biguanidi sono limitate a causa degli effetti collaterali pronunciati, cioè la dispepsia gastrica.

Ora i medici non raccomandano l'uso di derivati ​​del fenilbiguanide, poiché è stato dimostrato che portano all'accumulo nel sangue umano:

Azione farmacologica

Gli scienziati hanno dimostrato che gli effetti ipoglicemici della metformina nel diabete sono associati all'effetto specifico del farmaco sul pool e sulla sintesi. L'effetto di riduzione dello zucchero di metformina è associato ai trasportatori di glucosio nella cellula.

Il volume dei trasportatori di glucosio aumenta a causa dell'esposizione alle biguanidi. Questo si manifesta nel migliorare il trasporto del glucosio attraverso la membrana cellulare.

Questo effetto spiega l'effetto sulle azioni e sull'insulina del corpo e sull'insulina proveniente dall'esterno. I farmaci agiscono anche nella membrana mitocondriale.

Le biguanidi inibiscono la gluconeogenesi, contribuendo così ad aumentare il contenuto di:

Queste sostanze sono precursori del glucosio nel contesto della gluconeogenesi.

Il volume dei trasportatori di glucosio aumenta sotto l'azione di metformina nella membrana plasmatica. Si tratta di:

Il trasporto del glucosio accelera:

  1. nella muscolatura liscia vascolare
  2. endotelio
  3. muscolo del cuore.

Questo spiega la diminuzione della resistenza all'insulina nelle persone con diabete di tipo 2 sotto l'influenza di metformina. Un aumento della sensibilità all'insulina non è accompagnato da un aumento della sua secrezione da parte del pancreas.

Sullo sfondo di una diminuzione della resistenza all'insulina, la linea di base, che denota l'insulina nel sangue, scende. Un aumento della sensibilità all'insulina non è accompagnato da un aumento della sua secrezione da parte del pancreas, come con l'uso di sulfoniluree.

Durante il trattamento con metformina nell'uomo si osserva una perdita di peso, ma nel trattamento della sulfonilurea e dell'insulina può esserci un effetto opposto. Inoltre, la metformina contribuisce a ridurre i lipidi sierici.

Effetti collaterali

Va notato i principali effetti collaterali dell'uso di metformina, il meccanismo qui è il seguente:

  • diarrea, nausea, vomito;
  • sapore metallico in bocca;
  • disagio all'addome;
  • diminuzione e perdita di appetito, fino all'avversione al cibo;
  • acidosi lattica.

Questi effetti collaterali e le azioni, di regola, rapidamente scompaiono a dosaggi più bassi. Un attacco di diarrea è un'indicazione per fermare la metformina.

Se assumi metformina per un lungo periodo a 200-3000 mg al giorno, allora devi ricordare che l'assorbimento del tratto gastrointestinale diminuirà:

  1. Vitamine del gruppo B,
  2. acido folico.

È necessario risolvere in ogni caso il problema di appuntamento supplementare di vitamine.

È assolutamente necessario tenere sotto controllo il lattato ematico e controllarlo almeno due volte all'anno. Ciò è importante data la capacità della metformina di migliorare la glicolisi anaerobica nell'intestino tenue e di sopprimere la glicogenolisi nel fegato.

Quando una persona lamenta dolore muscolare e sapore metallico in bocca, è necessario esaminare il livello di lattato. Se il suo contenuto nel sangue aumenta, l'azione terapeutica con metformina deve essere interrotta.

Se non vi è la possibilità di studiare il livello di lattato nel sangue, allora la metformina viene cancellata fino a quando la condizione non è normalizzata, quindi viene eseguita una valutazione di tutte le possibilità del suo scopo.

Principali controindicazioni

Esistono controindicazioni specifiche alla nomina di metformina:

  1. chetoacidosi diabetica, oltre che in coma e altre condizioni di origine diabetica;
  2. disfunzione renale, aumento della creatinina nel sangue oltre 1,5 mmol / l;
  3. stati ipossici di qualsiasi genesi (angina pectoris, insufficienza circolatoria, 4 FC, angina pectoris, infarto miocardico);
  4. insufficienza respiratoria;
  5. grave encefalopatia dyscirculatory,
  6. ictus;
  7. l'anemia;
  8. malattie infettive acute, malattie chirurgiche;
  9. alcol;
  10. insufficienza epatica;
  11. la gravidanza;
  12. indicazioni dell'acidosi lattica nella storia.

Nel processo di aumento del fegato, le biguanidi vengono prescritte quando l'epatomegalia viene riconosciuta come conseguenza dell'epatostatosi diabetica.

In caso di disturbi infettivi-allergici e distrofici del fegato, è possibile registrare l'effetto delle biguanidi sul parenchima epatico, che si esprime in:

  • comparsa di colestasi fino ae compresa l'ittero,
  • cambiamenti nei campioni funzionali di fegato.

Nei farmaci cronici contro l'epatite persistente deve essere usato con cautela.

A differenza dei derivati ​​sulfonilurea, le biguanidi non hanno un effetto tossico diretto sulla funzione ematopoietica del midollo osseo e dei reni. Tuttavia, sono controindicati in:

  • malattie renali che stimolano la riduzione della filtrazione glomerulare
  • ritenzioni di scorie azotate
  • grave anemia, a causa del rischio di latticidemia.

I pazienti più anziani sono tenuti a prescrivere attentamente i farmaci, poiché sono associati alla minaccia della formazione di acidosi lattica. Questo vale per quei pazienti che svolgono un intenso lavoro fisico.

Ci sono droghe, il cui uso nel trattamento delle biguanidi aggrava il meccanismo dell'acidosi lattica, è:

  • fruttosio,
  • teturam,
  • farmaci antistaminici
  • salicilati,
  • barbiturici.

Agenti antidiabetici orali

Nel diabete del secondo tipo vengono utilizzati agenti antidiabetici orali.

Derivati ​​sulfonilurea (PSM), glibenclamide, tolbutamide, carbutamide, clorpropamide, gliclazide, glicidone hanno un effetto di riduzione dello zucchero dovuto all'azione pancreatica ed extra pancreatica.

L'effetto pancreatico è quello di stimolare il rilascio di insulina dalla cellula beta e migliorare la sua sintesi, ripristinare il numero e la sensibilità del recettore delle cellule beta al glucosio.

L'azione extrapancreatica è quella di stimolare il trasporto del glucosio insulino-mediato nel muscolo scheletrico e nel tessuto adiposo, attivare la sintesi del glicogeno e la lipogenesi epatica, stimolare la glicolisi e sopprimere la gluconogenesi.

Effetti farmacologici del PSM: aumento dell'insulina nel sangue; aumento del peso corporeo; il contenuto di lattato e colesterolo nel sangue non cambia.

Indicazioni per l'uso di PSM:

• INZSD in persone di età superiore ai 40 anni (in assenza di chetoacidosi) con una durata della malattia non superiore a 5 anni e la necessità di insulina 30-40 U / die;

• diabete negli adulti, resistente all'insulina;

• mancanza di compenso del metabolismo dei carboidrati in pazienti con SUGGERIMI appena identificati sullo sfondo della terapia dietetica e dello sforzo fisico razionale.

I PSM sono inefficaci nei pazienti con perdita di peso significativa o completa delle cellule beta delle isole pancreatiche.

Controindicazioni alla nomina di PSM:

• IDDM, diabete pancreatico;

• gravidanza e allattamento;

• chetoacidosi, precoma, coma iperosmolare;

• scompenso contro le malattie infettive;

• ipersensibilità ai sulfonamidi;

• predisposizione a grave ipoglicemia in pazienti con grave patologia del fegato e dei reni;

• chirurgia maggiore.

Le controindicazioni relative sono l'aterosclerosi cerebrale, la demenza, l'alcolismo.

Effetti collaterali del PSM:

• reazioni allergiche (eruzione cutanea, eritema, prurito);

• disturbi gastrointestinali (anoressia, nausea, dolore);

• violazione del sangue (agranulocitosi, trombocitopenia);

• iponatriemia e ritenzione di liquidi;

• epatotossicità (ittero colestatico).

Nella pratica medica, vengono utilizzati farmaci ipoglicemici di sulfonilurea della prima e della seconda generazione. La generazione di farmaci di I ha un gran numero di effetti collaterali, mentre la generazione di sulfonamidi II ha un effetto ipoglicemico più pronunciato in dosi minime, causa meno complicazioni. Questo spiega l'uso predominante di questi farmaci nella pratica clinica.

Tutte le sulfoniluree vengono prescritte 30-40 minuti prima dei pasti.

Il criterio determinante nella selezione delle dosi per tutti i farmaci ipoglicemici orali è il livello di glicemia, principalmente - a stomaco vuoto e 2 ore dopo un pasto.

La maggior parte dei farmaci viene tradizionalmente prescritta due volte al giorno. I preparati sulfonilurea sono presentati in tabella. 7.10.

Preparazioni di urea solfonilica

Il contenuto del farmaco in 1 compressa, g

La dose giornaliera più alta, g

Durata dell'azione, h

"Maninil", "Glidanil", "Glibex", "Glimidstad"

"Glibenez", "Retard", "Movo-Gleken®"

"Diabetalong", "Gliclazid-AKOS", "Glidiab®", "MV diafiefarm", "Diabeton", "Glyclad", "Diatica"

biguanidi

Biguanidi: sostanze che contribuiscono alla riduzione del glucosio nel sangue; questi farmaci vengono assunti per via orale per il trattamento del diabete mellito insulino-dipendente (tipo II). Sono sviluppati sulla base della guanidina, il principio attivo dell'erba di capra vegetale (Galega officinalis).

Il meccanismo d'azione delle biguanidi:

• aumentare l'utilizzazione del glucosio mediante glicolisi anaerobica;

• inibizione della gluconeogenesi e della glicogenolisi nel fegato;

• diminuzione dell'assorbimento del glucosio nel tratto gastrointestinale;

• aumento dell'assorbimento di glucosio nel muscolo e nel tessuto adiposo;

• maggiore azione di insulina;

• un aumento del numero di recettori dell'insulina sulla superficie cellulare;

• un aumento del numero di siti di trasporto del glucosio nei tessuti insulino-sensibili.

Effetti farmacologici delle biguanidi:

• normalizzazione o riduzione dell'insulina nel sangue;

• perdita di peso (a differenza del PSM);

• aumento del lattato nel sangue;

• riduzione del colesterolo nel sangue.

Indicazioni di biguanidi: obesità in pazienti con NIDDM; diabete mellito in persone di età superiore a 40 anni, con una limitazione della malattia di non più di 5 anni e fabbisogno di insulina di 30-40 U / die.; mancanza di effetti monoterapici sulfoniluree; la prospettiva di un trattamento combinato con il PSM.

Metformina - un derivato del dimetilbiguanide - il farmaco più sicuro e più comunemente usato in questo gruppo. È il farmaco di scelta per l'obesità. Può essere combinato con farmaci di gruppo sulfomourea. Inoltre, la combinazione di questi farmaci causa una diminuzione della glicemia basale del 20-40%. Un effetto così pronunciato è dovuto a vari punti di applicazione dei farmaci: un aumento della produzione di insulina e la soppressione della produzione di glucosio da parte del fegato da parte delle sulfonamidi è combinata con un aumento dell'utilizzo del glucosio periferico, mediato da insulina. Per prevenire gli effetti collaterali di metformina, è necessario assumere il farmaco durante o dopo un pasto. I preparati delle biguanidi sono presentati in tabella. 7.11.

Preparati alla biguanide

Singola dose, mg

Dose giornaliera, mg / giorno

Durata dell'azione, h

"Formin Pliva", "Langerine®", "Nova Met", "Glukofazh Long", "Siofor® 1000"

Con un aumento più pronunciato dello zucchero nel sangue, vengono utilizzati farmaci che combinano metformina e glibenclamide (Metglib®, Bagomet Plus, Glucovans, Glibomet).

L'unico farmaco del gruppo inibitore della glucosidasi alfa è l'acarbosio (Glucobay, Bayer, Germania). Il farmaco rallenta l'assorbimento del glucosio nell'intestino tenue, previene un significativo aumento della glicemia dopo aver mangiato e l'iperinsulinemia. Indicazioni per il trattamento con acarbose per INZSD:

• scarso controllo glicemico sullo sfondo della dieta;

• "fallimento" su PSM in pazienti con un livello sufficiente di secrezione di insulina;

• scarso controllo nel trattamento della metformina;

• ipertrigla e ceridemia in pazienti con un buon controllo glicemico nella dieta;

• riduzione della dose di insulina nei pazienti insulino-dipendenti.

Un importante effetto terapeutico dell'acarbosio è quello di ridurre

livelli di trigliceridi nel sangue, che sono un fattore di rischio per l'aterosclerosi. Il vantaggio del farmaco è l'assenza di reazioni ipoglicemizzanti, che è particolarmente importante nei pazienti anziani. Effetti collaterali di acarbose: gonfiore, diarrea, aumento dell'attività delle transaminasi, ridotto contenuto di ferro nel siero. Controindicazioni: malattie W CT.

Pioglitazone ("Amalvia", "Diab-norm®"), rosiglitazone ("Avandia") sono agenti ipoglicemici del gruppo dei tiazolidinedioni. Attiva i recettori nucleari PPAR in adiposo, tessuto muscolare e fegato, che aumenta il consumo di glucosio e riduce il suo rilascio dal fegato. I farmaci non stimolano la secrezione di insulina e sono usati nel diabete mellito di tipo 2 (in monoterapia, in combinazione con derivati ​​sulfonilurea, metformina o insulina con controllo glicemico insufficiente). La combinazione di metformina e rosiglitazone è nota come Avandamet.

Inibitori Dipeptidyl pepgidase-4 (dpp-4) (gliptine): sitagiptin ("Januvia"), saxagliptin ("Onglise"), vildagliptin ("Galvus") - aumentano il livello del peptide-1 glucagone-1. Ciò aumenta la sensibilità delle cellule beta all'azione del glucosio e migliora la secrezione di insulina. I farmaci riducono la secrezione di glucagone e la produzione di glucosio da parte del fegato, rallentano lo svuotamento gastrico e aumentano la sensazione di pienezza. Non influenzano il peso corporeo, hanno un basso rischio di ipoglicemia, ma la sicurezza a lungo termine non è stata studiata. La combinazione di metformina e saxagliptin è nota come "Prolong® Combination".

Exenatide ("Byet") è un agonista del peptide-1 glucagone-1 (GLP-1) - un importante regolatore dell'omeostasi del glucosio. Dopo l'ingestione di cibo, il GLP-1 viene rilasciato nel flusso sanguigno, aumentando la risposta delle cellule beta aumentando la secrezione di insulina glucosio-dipendente. Svantaggi di exenatide - la necessità di iniezioni giornaliere, effetti collaterali frequenti dal tratto gastrointestinale, l'alto costo del farmaco. Liraglutide ("Viktoza®") - il primo analogo del GLP-1 umano da somministrare una volta al giorno, è destinato al trattamento di pazienti con diabete di tipo 2 come aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico. Il farmaco può essere usato sia in monoterapia che in combinazione con farmaci ipoglicemici orali.

Il rappresentante di meglitinides repaglinide è un agente riducente dello zucchero orale, uno stimolatore della secrezione di insulina. Questo è un derivato dell'acido benzoico, la struttura non assomiglia affatto ai derivati ​​delle sulfaniluree. Tuttavia, la repaglinide, come i derivati ​​sulfonilurea, stimola la secrezione di insulina chiudendo i canali del potassio ATP-dipendenti nella membrana delle cellule beta.

Complicanze del diabete mellito: chetoacidosi, coma iperosmolare, deficit visivo, malattie cardiovascolari, nefropatia, lesioni cutanee e delle mucose.

Clinicamente, il coma chetoacidosi è caratterizzato da quanto segue:

• respiro tipo Kussmaul;

• odore acuto di acetone;

• pelle secca e mucose;

• abbassamento del tono della muscolatura liscia e dei bulbi oculari, mancanza di riflessi;

• polso filamentoso, ipertensione arteriosa espressa;

• il fegato aumentato denso definito a una palpazione.

I parametri biochimici del sangue sono i seguenti: il contenuto di glucosio è 19-33 mmol / l, i corpi chetonici sono 17 mmol / l, il lattato è 10 mmol / l, il pH del plasma è inferiore a 7.3.

Il danno ai nervi periferici (neuropatia) è la complicazione più comune del diabete e si verifica in più del 75% delle persone affette da questa malattia. I sintomi della neuropatia compaiono solitamente diversi anni dopo la comparsa del diabete. La sconfitta delle piccole fibre include una diminuzione o una perdita della capacità di determinare la temperatura, formicolio agli arti, sensazione di bruciore, dolore, di solito peggiore durante la notte. Sono possibili intorpidimento e perdita di sensibilità, freddolosità e freddezza agli arti. Appare il gonfiore dei piedi, si verificano cambiamenti della pelle - si formano secchezza, desquamazione, arrossamento della parte plantare del piede, aumento dell'umidità dei piedi, calli ossei, ferite aperte o ulcere sui piedi.

L'atipica, maggiore sensibilità della pelle, l'incapacità di sentire il movimento delle dita o dei piedi, la perdita di equilibrio, i cambiamenti nelle piccole articolazioni del piede e le articolazioni della caviglia possono essere attribuiti alla sconfitta delle grandi fibre. Inoltre, in caso di polineuropatia distale, c'è una lesione dei nervi motori, che si esprime in una diminuzione della forza muscolare nelle mani e nei piedi, nella deformazione delle dita o dei piedi.

Le complicazioni del diabete richiedono, oltre ai farmaci che abbassano i livelli di glucosio nel sangue, la somministrazione di farmaci cardiovascolari, neurotropi e agenti che regolano i processi metabolici.

Gruppo farmacologico - Hypoglycemic sintetico e altri mezzi

I preparativi per sottogruppi sono esclusi. permettere

descrizione

I farmaci ipoglicemici o antidiabetici sono farmaci che riducono i livelli di glucosio nel sangue e sono usati per trattare il diabete.

Insieme con l'insulina, che i preparati sono adatti solo per uso parenterale, ci sono un certo numero di composti sintetici che hanno un effetto ipoglicemico e sono efficaci se assunti per via orale. Questi farmaci hanno l'uso principale nel diabete mellito di tipo 2.

Gli agenti ipoglicemici (ipoglicemici) orali possono essere classificati come segue:

- derivati ​​sulfonilurea (glibenclamide, glicidone, gliclazide, glimepiride, glipizide, clorpropamide);

- meglitinidi (nateglinide, repaglinide);

- biguanidi (buformina, metformina, fenformina);

- tiazolidinedioni (pioglitazone, rosiglitazone, cyglitazone, englitazone, troglitazone);

- inibitori dell'alfa-glucosidasi (acarbose, miglitol);

Proprietà ipoglicemiche dei derivati ​​sulfonilurea sono state scoperte per caso. La capacità dei composti di questo gruppo di avere un effetto ipoglicemico è stata scoperta negli anni '50, quando è stata osservata una diminuzione della glicemia nei pazienti che hanno ricevuto preparati antibatterici sulfanilamide per il trattamento di malattie infettive. A questo proposito, la ricerca iniziò per derivati ​​di sulfonamidi con un pronunciato effetto ipoglicemico negli anni '50. La sintesi dei primi derivati ​​sulfonilurea, che potrebbero essere utilizzati per il trattamento del diabete, è stata effettuata. I primi farmaci del genere erano carbutamide (Germania, 1955) e tolbutamide (USA, 1956). Nei primi anni '50. questi derivati ​​sulfonilurea hanno iniziato ad essere applicati nella pratica clinica. Negli anni 60-70 Sono comparse preparazioni di sulfonilurea della II generazione. Il primo rappresentante della seconda generazione di farmaci sulfonilurea - glibenclamide - cominciò a essere utilizzato per il trattamento del diabete nel 1969, nel 1970 iniziarono a usare glibornuride, dal 1972 - glipizide. Quasi contemporaneamente apparvero gliclazide e glikvidon.

Nel 1997, la repaglinide (un gruppo di meglitinidi) è stata autorizzata per il trattamento del diabete.

La storia dell'uso delle biguanidi risale al Medioevo, quando la pianta della Galega officinalis (giglio francese) veniva usata per curare il diabete. All'inizio del 19 ° secolo, la galegina alcaloide (isoamileneguanidina) fu isolata da questa pianta, ma nella sua forma pura risultò molto tossica. Nel 1918-1920 I primi farmaci - derivati ​​di guanidina - biguanidi sono stati sviluppati. Successivamente, a causa della scoperta di insulina, i tentativi di trattare il diabete mellito con le biguanidi si sono sbiaditi sullo sfondo. Le biguanidi (fenformina, buformina, metformina) furono introdotte nella pratica clinica solo nel 1957-1958. dopo i derivati ​​sulfonilurea della prima generazione. Il primo farmaco di questo gruppo è la fenformina (a causa di un pronunciato effetto collaterale - lo sviluppo di acidosi lattica - era fuori uso). Anche la buformina, che ha un effetto ipoglicemico relativamente debole e un potenziale pericolo di acidosi lattica, è stata sospesa. Attualmente, solo la metformina è utilizzata dal gruppo delle biguanidi.

I tiazolidinedioni (glitazoni) sono entrati nella pratica clinica nel 1997. Il troglitazone è stato il primo farmaco approvato per l'uso come agente ipoglicemico, ma nel 2000 il suo uso era proibito a causa della sua elevata epatotossicità. Ad oggi, in questo gruppo vengono utilizzati due farmaci: pioglitazone e rosiglitazone.

effetto derivati ​​sulfonilurea associato principalmente alla stimolazione delle cellule beta del pancreas, accompagnato da mobilizzazione e aumento del rilascio di insulina endogena. Il prerequisito principale per la manifestazione del loro effetto è la presenza di cellule beta funzionalmente attive nel pancreas. Sulla membrana delle cellule beta, i derivati ​​sulfonilurea sono legati a specifici recettori associati ai canali del potassio dipendenti dall'ATP. Il gene del recettore del sulfonilurea è clonato. Il classico recettore del sulfonilurea ad alta affinità (SUR-1) è risultato essere una proteina con un peso molecolare di 177 kDa. A differenza di altri derivati ​​sulfonilurea, la glimepiride si lega ad un'altra proteina che è coniugata con canali di potassio dipendenti da ATP e ha un peso molecolare di 65 kDa (SUR-X). Inoltre, il canale K + contiene la subunità intramembrana Kir 6.2 (proteina con una massa molecolare di 43 kDa), che è responsabile del trasporto di ioni di potassio. Si ritiene che come risultato di questa interazione, si verifichi la "chiusura" dei canali del potassio delle cellule beta. L'aumento della concentrazione di ioni K + all'interno della cellula contribuisce alla depolarizzazione della membrana, all'apertura di canali Ca 2+ dipendenti dal potenziale e ad un aumento del contenuto intracellulare di ioni calcio. Il risultato è una liberazione di insulina dalle cellule beta.

Con il trattamento a lungo termine con derivati ​​sulfonilurea, il loro effetto stimolante iniziale sulla secrezione di insulina scompare. Si ritiene che ciò sia dovuto a una diminuzione del numero di recettori sulle cellule beta. Dopo un'interruzione del trattamento, la reazione delle cellule beta all'assunzione di farmaci in questo gruppo viene ripristinata.

Alcune sulfoniluree hanno anche un effetto extra-pancreatico. Gli effetti extrapancreatici non hanno molto significato clinico, questi includono un aumento della sensibilità dei tessuti insulino-dipendenti all'insulina endogena e una diminuzione della formazione di glucosio nel fegato. Il meccanismo di sviluppo di questi effetti è dovuto al fatto che questi farmaci (specialmente la glimepiride) aumentano il numero di recettori insulino-sensibili sulle cellule bersaglio, migliorano l'interazione del recettore-insulina e ripristinano la trasduzione del segnale post-recettore.

Inoltre, vi sono prove che le primer sulfoniluree stimolano il rilascio di somatostatina e quindi inibiscono la secrezione di glucagone.

I generazione: tolbutamide, carbutamide, tolazamide, acetoesamide, clorpropamide.

II generazione: glibenclamide, glizoxepid, glibornuril, glycidone, gliclazide, glipizide

III generazione: glimepiride.

Attualmente, in Russia, le preparazioni di sulfonilurea di generazione I non sono praticamente utilizzate.

La principale differenza tra i farmaci di seconda generazione e i derivati ​​della sulfonilurea di prima generazione è la loro maggiore attività (50-100 volte), che consente loro di essere utilizzati in dosi più basse e, di conseguenza, riduce la probabilità di effetti collaterali. I singoli rappresentanti dei derivati ​​ipoglicemici sulfonilurea della prima e della seconda generazione differiscono per attività e tollerabilità. Così, la dose quotidiana di preparazioni della prima generazione - tolbutamide e chlorpropamide - 2 e 0.75 g, rispettivamente, e preparazioni della seconda generazione - glibenclamide - 0.02 g; glykvidon - 0,06-0,12 g I preparati di seconda generazione sono generalmente meglio tollerati dai pazienti.

I farmaci sulfonilurea hanno diversa gravità e durata dell'azione, che determina la scelta dei farmaci per l'appuntamento. L'effetto ipoglicemico più pronunciato di tutti i derivati ​​sulfonilurea ha la glibenclamide. È usato come riferimento per valutare l'effetto ipoglicemico dei nuovi farmaci sintetizzati. Il potente effetto ipoglicemico della glibenclamide è dovuto al fatto che ha la massima affinità per i canali del potassio dipendenti dalle ATP delle cellule beta del pancreas. Attualmente glibenclamide realizzato sotto forma di forme di dosaggio convenzionali e nella forma di una forma micronizzata - schiacciato in una speciale glibenclamide modo forma di farmacocinetica ottimale e profilo farmacodinamico per l'assorbimento rapido e completo (biodisponibilità - circa 100%) e dà la possibilità di utilizzare il farmaco in dosi più piccole.

Il gliclazide è il secondo agente ipoglicemico orale più frequentemente prescritto dopo la glibenclamide. Oltre al fatto che il gliclazide ha un effetto ipoglicemico, migliora i parametri ematologici, le proprietà reologiche del sangue e ha un effetto positivo sull'emostasi e sul sistema di microcircolazione; previene lo sviluppo di microvascoliti, incl. lesione della retina; inibisce l'aggregazione piastrinica, aumenta significativamente l'indice di disaggregazione relativa, aumenta l'attività eparina e fibrinolitica, aumenta la tolleranza all'eparina e presenta anche proprietà antiossidanti.

Glikvidon è un farmaco che può essere prescritto a pazienti con insufficienza renale moderatamente grave, perché solo il 5% dei metaboliti viene eliminato attraverso i reni, il resto (95%) attraverso l'intestino.

Glipizidi, avendo un effetto pronunciato, sono minimi in termini di reazioni ipoglicemiche, poiché non si accumula e non ha metaboliti attivi.

antidiabetici orali sono il mezzo principale della terapia farmacologica del diabete mellito di tipo 2 pazienti di solito assegnati più di 35 anni senza chetoacidosi, la malnutrizione, complicazioni o malattie concomitanti che richiedono insulina immediato (insulino-indipendente) e.

I farmaci sulfonilurea non sono raccomandati per i pazienti che, con la giusta dieta, hanno un fabbisogno giornaliero di insulina superiore a 40 U. Inoltre, essi non sono prescritti a pazienti con gravi forme di diabete (in insufficienza delle cellule beta espressi), se il coma o chetosi diabetico una storia di iperglicemia superiore a 13,9 mmol / L (250 mg%) e la glicosuria a digiuno su sfondo dieta.

Il trasferimento al trattamento con pazienti sulfonilurea con diabete mellito che si trovano in terapia insulinica è possibile se i disturbi del metabolismo dei carboidrati sono compensati con dosi di insulina inferiori a 40 U / die. Con dosi di insulina fino a 10 U / die, è possibile passare immediatamente al trattamento con derivati ​​sulfonilurea.

L'uso prolungato di derivati ​​sulfonilurea può causare lo sviluppo di resistenza, che può essere superata attraverso la terapia di associazione con i preparati a base di insulina. Nel diabete di tipo 1, combinazione preparazioni di insulina con sulfoniluree è possibile ridurre i requisiti giornaliere di insulina e migliora il corso della malattia, compreso rallentare la progressione della retinopatia, che in qualche misura è associato con le sulfaniluree attività angioproteguoe (specialmente II generazione). Tuttavia, vi sono indicazioni del loro possibile effetto aterogenico.

Oltre che i derivati ​​di solfonilurea sono combinati con insulina (sequenza ritenuto opportuno, se le condizioni del paziente non migliora quando si assegnano più di 100 unità di insulina al giorno), a volte in combinazione con biguanidi e acarbose.

Quando si utilizza sulfamidici ipoglicemizzanti dovrebbe essere considerato che i sulfamidici antibatterici, anticoagulanti indiretti, fenilbutazone, salicilati, etionamide, tetracicline, cloramfenicolo, ciclofosfamide inibiscono il loro metabolismo e aumentare l'efficienza (forse ipoglicemia). Quando combinato derivati ​​di solfonilurea con diuretici tiazidici (. Idroclorotiazide, ecc) e BCC (. Nifedipina, diltiazem, ecc) in dosi elevate si verifica antagonismo - tiazidi inibiscono l'effetto dei derivati ​​di solfonilurea causa dell'apertura dei canali del potassio, e CCL interrompere il flusso di ioni calcio nelle cellule beta del pancreas ghiandola.

I derivati ​​del sulfonilurea aumentano l'effetto e l'intolleranza dell'alcool, probabilmente a causa dell'ossidazione ritardata dell'acetaldeide. Sono possibili reazioni tipo Antabus.

Tutti i farmaci ipoglicemici sulfonammidici devono essere assunti 1 ora prima dei pasti, il che contribuisce a una più pronunciata diminuzione della glicemia postprandiale (dopo i pasti). In caso di gravi manifestazioni di fenomeni dispeptici, si raccomanda di applicare questi farmaci dopo i pasti.

Gli effetti indesiderati derivati ​​sulfoniluree, oltre a ipoglicemia sono i disturbi dispeptici (tra cui nausea, vomito, diarrea), ittero colestatico, aumento di peso, leucopenia reversibili, trombocitopenia, agranulocitosi, anemia aplastica e emolitica, reazioni allergiche (incl prurito, eritema, dermatite).

L'uso di sulfoniluree durante la gravidanza non è raccomandato, perché la maggior parte di essi appartiene alla classe C della FDA (Food and Drug Administration), è invece prescritta la terapia insulinica.

Ai pazienti anziani non è raccomandato l'uso di farmaci a lunga durata d'azione (glibenclamide) a causa di un aumentato rischio di ipoglicemia. A questa età, è preferibile utilizzare derivati ​​a breve distanza: gliclazide, glicidone.

meglitinidi - Regolatori prandiali (repaglinide, nateglinide).

La repaglinide è un derivato dell'acido benzoico. Nonostante la differenza nella struttura chimica dalle sulfoniluree, blocca anche i canali del potassio ATP-dipendenti nelle membrane delle cellule beta funzionalmente attive per apparecchi isolotto del pancreas, provoca depolarizzazione e apertura dei canali del calcio, inducendo in tal modo insulina incretion. La risposta insulinotropica all'assunzione di cibo si sviluppa entro 30 minuti dall'applicazione ed è accompagnata da una diminuzione del livello di glucosio nel sangue durante il periodo dei pasti (la concentrazione di insulina tra i pasti non aumenta). Come con i derivati ​​sulfonilurea, l'effetto collaterale principale è l'ipoglicemia. Con cautela, la repaglinide è prescritta a pazienti con insufficienza epatica e / o renale.

La nateglinide è un derivato della D-fenilalanina. A differenza di altri agenti ipoglicemici orali, l'effetto della nateglinide sulla secrezione di insulina è più veloce, ma meno persistente. La Nateglinide è utilizzata principalmente per ridurre l'iperglicemia postprandiale nel diabete di tipo 2.

biguanidi, che ha iniziato a essere usato per il trattamento del diabete di tipo 2 negli anni '70, non stimola la secrezione di insulina da parte delle cellule beta pancreatiche. La loro azione è determinata principalmente dall'inibizione della gluconeogenesi nel fegato (compresa la glicogenolisi) e da un aumento nell'utilizzo del glucosio da parte dei tessuti periferici. Inoltre inibiscono l'inattivazione dell'insulina e migliorano il suo legame con i recettori dell'insulina (questo aumenta l'assorbimento di glucosio e il suo metabolismo).

Le biguanidi (a differenza dei derivati ​​sulfonilurea) non riducono il glucosio nel sangue nelle persone sane e nei pazienti con diabete di tipo 2 dopo un digiuno notturno, ma ne limitano significativamente l'aumento dopo un pasto senza causare ipoglicemia.

I biguanidi ipoglicemici - metformina e altri - sono usati anche per il diabete mellito di tipo 2. Oltre all'azione ipoglicemizzante, le biguanidi con uso a lungo termine hanno un effetto positivo sul metabolismo dei lipidi. Farmaci in questo gruppo inibiscono lipogenesi (il processo attraverso il quale il glucosio e altre sostanze vengono convertiti nel corpo di acidi grassi), attivano la lipolisi (il processo di digestione dei lipidi, specialmente contenuta in trigliceridi grassi nei loro acidi grassi costituenti da enzima lipasi), riduzione dell'appetito, promuovere perdita di peso. In alcuni casi, il loro uso è accompagnato da una diminuzione del contenuto di trigliceridi, colesterolo e LDL (determinato a stomaco vuoto) nel siero del sangue. Nel diabete mellito di tipo 2, i disturbi del metabolismo dei carboidrati sono associati a marcati cambiamenti nel metabolismo dei lipidi. Pertanto, l'85-90% dei pazienti con diabete mellito di tipo 2 ha un aumento del peso corporeo. Pertanto, con una combinazione di sovrappeso e diabete mellito di tipo 2, vengono mostrati farmaci che normalizzano il metabolismo dei lipidi.

L'indicazione per la prescrizione di biguanide è il diabete mellito di tipo 2 (specialmente nei casi che coinvolgono l'obesità) con l'inefficacia della terapia dietetica, così come con l'inefficacia dei farmaci sulfonilurea.

In assenza di insulina, l'effetto delle biguanidi non appare.

Le biguanidi possono essere utilizzate in combinazione con insulina in presenza di resistenza ad esso. La combinazione di questi farmaci con derivati ​​sulfamidici è indicata nei casi in cui questi ultimi non forniscono una correzione completa dei disturbi metabolici. Le biguanidi possono causare lo sviluppo di acidosi lattica (acidosi lattica), che limita l'uso di droghe in questo gruppo.

Le biguanidi possono essere utilizzate in combinazione con insulina in presenza di resistenza ad esso. La combinazione di questi farmaci con derivati ​​sulfamidici è indicata nei casi in cui questi ultimi non forniscono una correzione completa dei disturbi metabolici. Le biguanidi possono causare lo sviluppo di acidosi lattica (acidosi lattica), che limita l'uso di alcuni farmaci in questo gruppo.

Le biguanidi sono controindicate in presenza di acidosi e tendenza ad esso (provocare e aumentare l'accumulo di lattato), in condizioni accompagnate da ipossia (inclusi insufficienza cardiaca e respiratoria, fase acuta di infarto miocardico, insufficienza acuta della circolazione cerebrale, anemia), ecc.

Gli effetti collaterali delle biguanidi sono più comuni di quelli dei derivati ​​sulfonilurea (20% contro 4%), prima di tutto sono reazioni collaterali del tratto gastrointestinale: un gusto metallico in bocca, dispeptici, ecc. A differenza dei derivati ​​sulfonilurea, l'ipoglicemia quando si usano le biguanidi (ad esempio metformina a) si verifica molto raramente.

L'acidosi lattica, che a volte appare durante l'assunzione di metformina, è considerata una complicanza grave, pertanto la metformina non deve essere prescritta per insufficienza renale e condizioni che predispongono al suo sviluppo - funzionalità renale compromessa e / o fegato, insufficienza cardiaca e patologia polmonare.

Le biguanidi non devono essere somministrate contemporaneamente alla cimetidina, poiché esse competono l'una con l'altra nel processo della secrezione tubulare nei reni, che può portare al cumulo delle biguanidi, inoltre, la cimetidina riduce la biotrasformazione delle biguanidi nel fegato.

La combinazione di glibenclamide (un derivato della generazione di sulfonilurea II) e metformina (biguanide) combina in modo ottimale le loro proprietà, consentendo di ottenere l'effetto ipoglicemico desiderato con una dose inferiore di ciascuno dei farmaci e ridurre, quindi, il rischio di effetti collaterali.

Dal 1997, la pratica clinica inclusa tiazolidinedioni (glitazoni), La struttura chimica di cui è basato su un anello tiazolidinico. Questo nuovo gruppo di agenti antidiabetici include pioglitazone e rosiglitazone. I farmaci di questo gruppo aumentano la sensibilità dei tessuti bersaglio (muscoli, tessuto adiposo, fegato) all'insulina, la sintesi lipidica inferiore nelle cellule muscolari e adipose. I tiazolidinedioni sono agonisti selettivi del recettore PPARγ (recettore-gamma attivato per proliferatore di perossisomi). Nell'uomo questi recettori si trovano nei "tessuti bersaglio" essenziali per l'azione dell'insulina: nel tessuto adiposo, nei muscoli scheletrici e nel fegato. I recettori nucleari PPARγ regolano la trascrizione di geni insulino-responsabili coinvolti nel controllo della produzione, trasporto e utilizzo del glucosio. Inoltre, i geni PPARγ-sensibili sono coinvolti nel metabolismo degli acidi grassi.

Affinché i tiazolidinedioni abbiano il loro effetto, è necessaria la presenza di insulina. Questi farmaci riducono l'insulino-resistenza dei tessuti periferici e del fegato, aumentano il consumo di glucosio insulino-dipendente e riducono il rilascio di glucosio dal fegato; ridurre i livelli medi di trigliceridi, aumentare la concentrazione di HDL e colesterolo; prevenire l'iperglicemia a stomaco vuoto e dopo un pasto, così come la glicosilazione dell'emoglobina.

Inibitori della glucosidasi alfa (acarbose, miglitol) inibiscono la degradazione di poli-oligosaccaridi, riducendo la formazione e l'assorbimento del glucosio nell'intestino e prevenendo così lo sviluppo dell'iperglicemia postprandiale. I carboidrati immutabili assunti con il cibo entrano nelle parti inferiori dell'intestino tenue e crasso, mentre l'assorbimento dei monosaccaridi è prolungato a 3-4 ore, a differenza degli agenti ipoglicemici sulfonammidici, non aumentano il rilascio di insulina e, pertanto, non causano ipoglicemia.

È stato dimostrato che la terapia a lungo termine con acarbosio è accompagnata da una significativa riduzione del rischio di sviluppare complicazioni cardiache di natura aterosclerotica. Gli inibitori dell'alfa-glucosidasi sono usati come monoterapia o in combinazione con altri agenti ipoglicemizzanti orali. La dose iniziale è di 25-50 mg immediatamente prima dei pasti o durante i pasti e può essere successivamente aumentata gradualmente (dose giornaliera massima di 600 mg).

Le indicazioni per la nomina degli inibitori alfa-glucosidasi sono il diabete di tipo 2 con inefficienza alimentare (il corso deve essere di almeno 6 mesi), così come il diabete di tipo 1 (come parte della terapia di associazione).

I preparati di questo gruppo possono causare fenomeni dispeptici causati da digestione compromessa e assorbimento dei carboidrati, che vengono metabolizzati nell'intestino crasso per formare acidi grassi, anidride carbonica e idrogeno. Pertanto, la nomina degli inibitori dell'alfa-glucosidasi richiede una stretta aderenza a una dieta con un contenuto limitato di carboidrati complessi, tra cui saccarosio.

Acarbose può essere combinato con altri agenti antidiabetici. Neomicina e Kolestiramina aumentano l'effetto dell'acarbosio, aumentando la frequenza e la gravità degli effetti collaterali del tratto gastrointestinale. Quando combinato con antiacidi, adsorbenti ed enzimi che migliorano il processo di digestione, l'efficacia di acarbose diminuisce.

Al momento è apparsa una nuova classe di agenti ipoglicemizzanti - incretin mimetics. Incretins sono ormoni che sono secreti da alcuni tipi di piccole cellule intestinali in risposta all'assunzione di cibo e stimolano la secrezione di insulina. Due ormoni, il polipeptide simile al glucagone (GLP-1) e il polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (HIP), sono isolati.

Il gruppo di farmaci comprende 2 gruppi di farmaci:

- le sostanze che imitano l'azione di GLP-1 sono analoghi di GLP-1 (liraglutide, exenatide, lixisenatide);

- sostanze che prolungano l'azione della GLP-1 endogena a causa del blocco della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) - un enzima che distrugge gli inibitori della GLP-1 - DPP-4 (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin).

Pertanto, il gruppo di agenti ipoglicemizzanti include un numero di farmaci efficaci. Hanno un diverso meccanismo d'azione, differiscono nei parametri farmacocinetici e farmacodinamici. La conoscenza di queste caratteristiche consente al medico di effettuare la scelta più individuale e corretta della terapia.

Altri Articoli Sul Diabete

?

Trattamento

, ..,.

Sapere quanto zucchero è nel cibo, lottando con il diabete di qualsiasi tipo e con chi è in sovrappeso. Per determinare gli alimenti con un alto contenuto di zucchero e alimenti con una bassa quantità di zucchero, si dovrebbe ricorrere alla tabella indice glicemico (GI).

Inserire una striscia con la scritta "codice" dalle strisce reattive in dotazione nel dispositivo, un codice a tre cifre apparirà sullo schermo.Inserire la striscia reattivaInserire la striscia reattiva con i contatti finché non si ferma.