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Come è nata l'insulina?

Il farmaco, che consente di frenare il decorso del diabete mellito, riducendo il livello di glucosio nel sangue, è stato inventato negli anni '20. XX secolo in un'opera congiunta di F. Banting, J. MacLeod, C. Best. La base dell'invenzione era lo studio del meccanismo d'azione di una specifica proteina pancreatica isolata dalle isole di Langerhans sulla glicemia.

Quando è apparso e chi ha inventato l'insulina?

Dal 1921, la terapia insulinica è stata la misura più efficace nel trattamento del diabete di tipo I. È stato quest'anno che il fisiologo canadese Frederick Banting, insieme al suo 22enne assistente Charles Best, ha presentato a tutti un nuovo farmaco sviluppato sulla base del laboratorio di J. McLeod - l'insulina. All'inizio, dopo che il farmaco fu inventato, fu chiamato "Ailetin".

Non era sufficiente inventare una sostanza: era necessario imparare a pulirla accuratamente da componenti di terze parti. A tal fine, il biochimico James Collip è stato reclutato per lavorare su aylethin, che ha inventato un nuovo ed efficace metodo di purificazione dell'insulina. Ma era lì che finivano le sue attività, poiché Kollip non funzionava bene con Banting e le loro strade divergevano.

I primi studi sperimentali sono stati condotti su cani e solo dopo che entrambi i tentativi hanno avuto esito positivo, il farmaco è stato testato su Leonard Thompson, che nei suoi 14 anni aveva il diabete. Ma a causa di errori durante la distillazione, il tentativo non ebbe successo e solo la seconda volta, quando Kollip migliorò il suo lavoro, il risultato fu sbalorditivo: non c'erano solo problemi, ma anche effetti collaterali.

Premi Nobel

In breve, dopo che la prima insulina fu inventata e il risultato del lavoro di Bangting e MacLeod fu stabilito, gli scienziati fecero un rapporto al congresso dell'Associazione Americana dei Medici, dove presentarono ufficialmente l'insulina. Dopo 18 mesi, nel 1923, Bangting e MacLeod ricevettero il premio Nobel per la medicina e la fisiologia, che divenne una "mela di discordia" tra colleghi, poiché secondo Bunting, MacLeod esagerò notevolmente il suo contributo alla creazione della droga. Per risolvere il conflitto, Banting condivide metà della sua ricompensa con Best, e MacLeod con Collippe.

Ma gli studi sull'insulina non finiranno qui. Dopo 35 anni (nel 1958) Frederick Sanger, un biologo inglese, riceverà il premio Nobel per lo sviluppo della composizione chimica esatta dell'insulina. Il suo seguace sarà Dorothy Crouft Hodgkin. Studierà la struttura spaziale delle molecole di insulina, utilizzando il metodo della diffrazione dei raggi X (il processo delle onde di arrotondamento) nel 1990, che migliorerà il farmaco.

Di cosa è fatta l'insulina?

Il componente principale dell'insulina può essere di origine suina o umana. Per l'insulina suina è stato inventato un metodo specifico di purificazione. Il farmaco è dotato di un forte effetto di riduzione dello zucchero e quasi mai causa effetti collaterali. Gli ormoni prelevati dal pancreas nei suini sono molto vicini agli ormoni presenti nel corpo, il che li rende efficaci nella lotta contro il diabete.

Una sostanza ottenuta da ormoni prelevati dal corpo umano non è inferiore all'analogo della natura animale, ma è molto più difficile e più costosa da produrre, poiché in questo caso si utilizzano tecnologie di ingegneria genetica. In una bottiglia di insulina trovata:

  • sostanze per migliorare e prolungare l'azione dell'insulina;
  • disinfettanti;
  • sostanze per sostenere l'equilibrio acido-base.

L'efficacia della terapia insulinica dipende da quanto accuratamente il produttore segua tutti i requisiti e gli standard. Pertanto, è importante acquistare solo prodotti certificati approvati dalle norme sanitarie statali. Puoi conoscere la disponibilità del certificato leggendo la scritta sulla confezione o sull'inserto con le istruzioni.

Insulin Discovery History

"Affinché un paziente possa fidarsi della propria vita per se stesso, deve padroneggiare la definizione della dose e la somministrazione di insulina", ha detto J. Macleod, per aver aperto l'insulina nel 1923, insignito del premio Nobel per la fisiologia e la medicina.

La terapia insulinica è uno dei metodi più importanti per il trattamento del diabete mellito (con diabete di tipo 1 - leader). È grazie a lei che il diabete ha smesso di essere una malattia mortale, portando alla morte nel giro di pochi mesi. Come già sappiamo, per la prima volta l'insulina è stata usata per il trattamento nel 1922 e il percorso verso questo non è stato facile.

Tutto iniziò con il fatto che nel 1889 Oscar Minkowski e Joseph von Mehring provocarono il diabete sperimentale nel cane, rimuovendo il pancreas. Nel 1901, il patologo russo Leonid Sobolev dimostrò che il diabete è associato a un'interruzione nel lavoro di non tutto il pancreas, ma solo in quella parte chiamata isole di Langerhans e suggerì che queste isole contenessero alcune sostanze che regolano il metabolismo dei carboidrati. Sobolev non è riuscito a isolare la sostanza in forma pura.

I primi tentativi di farlo furono intrapresi nel 1908 da Georg Ludwig Zulzer. L'esperto tedesco è stato in grado di estrarre un estratto dal pancreas, con il quale ha tentato senza successo di curare un paziente che sta morendo di diabete - le condizioni del paziente sono temporaneamente migliorate. Tuttavia, l'estratto terminò e l'uomo morì. Nel 1911, Zülzer tentò di brevettare la sua scoperta, ma non poté farlo immediatamente, e durante la prima guerra mondiale il suo laboratorio fu chiuso e nello stesso periodo, nel 1911-1912, E. Scott, lavorando all'Università di Chicago, usò un estratto d'acqua. pancreas per il trattamento di cani con diabete mellito indotto sperimentalmente e ha notato che il livello di zucchero nel sangue degli animali da laboratorio è leggermente diminuito. Tuttavia, Scott non era destinato a portare la questione a una conclusione logica - il suo manager si rivelò essere una persona miope e fermò il lavoro del laboratorio in questa direzione. Anche Israel Kleiner, che ha lavorato a questo problema nel 1919 alla Rockefeller University, è stato sfortunato: la crisi economica che seguì la prima guerra mondiale interruppe le sue ricerche.

F.G. Banting (1891-1941)

Frederick Grant Banting ha avuto i suoi punteggi con il diabete - il suo amico è morto a causa di questa malattia. Dopo essersi laureato in medicina a Toronto e aver lavorato come chirurgo militare nei campi della prima guerra mondiale, divenne professore assistente presso la facoltà di medicina dell'Università dell'Ontario occidentale. Nell'ottobre 1920, leggendo un articolo medico sulla legatura dei dotti pancreatici, Banting decise di provare a usare questo metodo per ottenere una sostanza ghiandola con proprietà ipolipemizzanti. Con la richiesta di fornirgli un laboratorio per condurre esperimenti, si rivolse a John MacLeod, professore all'Università di Toronto. Il collega più anziano conosceva meglio la ricerca in questo campo e li considerava poco promettenti, ma il giovane scienziato era così insistente che Macleod non poteva rifiutarlo.

Il professore ha fornito a Banting non solo un laboratorio, ma anche dieci cani e, soprattutto, ha selezionato un assistente. Divennero uno studente senior Charles Best, che padroneggiava perfettamente i metodi per determinare la glicemia e l'urina (quindi non era affatto semplice come lo è oggi). Per il resto della ricerca, Banting vendette tutte le sue proprietà (la storia tace su quale fosse la sua dimensione, ma era sufficiente per gli esperimenti). Mentre MacLeod riposava in Scozia, Banting e Best legavano i dotti del pancreas dei cani e aspettavano a lungo i risultati. Nell'agosto del 1921 riuscirono a isolare la sostanza desiderata. L'introduzione di questa sostanza in un cane, privata del suo stesso pancreas e morente dalla chetoacidosi, migliorò notevolmente la condizione dell'animale, diminuendo il livello di zucchero nel sangue.

A quel punto tornò Mcleod. Conoscendo i risultati di giovani scienziati, ha gettato tutte le forze del laboratorio per sviluppare ulteriormente l'argomento. L'isolamento della sostanza, originariamente chiamato ailetina (in un'altra trascrizione, iletina), dal pancreas dei cani era un processo estremamente dispendioso in termini di tempo, poiché gli enzimi digestivi distruggevano la molecola di aletina. Banting propose di utilizzare per questi scopi la ghiandola dei frutti dei vitelli, in cui l'insulina era già prodotta, e gli enzimi digestivi, che rendevano difficile rilasciare l'insulina, non erano ancora disponibili. Si è scoperto, e il lavoro è andato più veloce. La cosa principale è che i vitelli ayletin hanno aiutato i cani, nonostante le differenze di specie. Tuttavia, il farmaco ha causato gravi reazioni avverse associate alla presenza di proteine ​​e altre sostanze in esso.

McLeod ha invitato James Collip, un biochimico, a ripulire l'ayletin. Il risultato non tardò ad arrivare: l'11 gennaio 1922, alla prima iniezione venne iniettata la prima iniezione di aylethin, un quattordicenne Leonard Thompson morto di diabete. Come si suol dire, il primo pancake è uscito in un grumo: una reazione allergica sviluppata per l'adolescente per somministrare il farmaco - la purezza era insufficiente. Collip si sedette in laboratorio: Leonard si dileguò davanti ai suoi occhi, rimaneva sempre meno tempo. Dopo 12 giorni, fatto un secondo tentativo. Questa volta è andato tutto bene e il mondo ha ricevuto una nuova medicina. MacLeod suggerì a Banting di chiamarlo insulina (dal latino Insula - un'isola, il nome fu pronunciato per la prima volta nel 1910: l'endocrinologo Edward Sharpay-Schafer chiamò questo tipo di sostanza, la cui mancanza, secondo i suoi suggerimenti, causa il diabete). Quindi ora lo chiamiamo una cura miracolosa.

Leonard Thompson, che all'età di 14 anni pesava 25 kg, visse altri 13 anni di vita relativamente attiva e morì di grave polmonite (gli antibiotici non esistevano in quel momento, e la mortalità per polmonite era alta). Il saccheggio Banting trasferì i diritti a un brevetto per una nuova medicina all'Università di Toronto, avendo ricevuto un dollaro per questo. Era più importante che fosse riuscito a salvare la vita del suo secondo amico, il dottore Joe Gilchrist.

Il bisogno di insulina era estremamente alto. Banting ricevette pacchetti di lettere che chiedevano di aiutare i morenti... Nel frattempo, la prima insulina continuava a dare reazioni avverse - c'erano infiltrati (foche) e persino ascessi nel sito di iniezione. Uno dei conoscenti di Banting, l'uomo d'affari Eli Lilly, acquistò il brevetto dall'Università di Toronto (la compagnia danese Novo-Nordisk ottenne una licenza allo stesso tempo) e iniziò la produzione industriale di insulina, mentre investiva considerevoli fondi per migliorare la pulizia. Il creatore di Novo-Nordisk era il medico Avgust Krog, la cui moglie era uno dei primi pazienti a Banting. Le compagnie farmaceutiche Eli Lilly e Novo-Nordisk sono ancora tra le aziende leader in questo campo.

Per essere onesti, va notato che nel 1921, pochi mesi prima di Banting e Best, il ricercatore rumeno Nicolae Paulescu pubblicò i risultati del suo lavoro, in cui descrisse l'effetto della sostanza che ricevette dal pancreas del cane, che chiamò pancreatina (ora questo termine si riferisce a un complesso di digestivo enzimi pancreatici). Ma la storia ha decretato che la comunità scientifica non ha notato queste pubblicazioni. Li hanno ricordati molto dopo...

Nel 1923, per la creazione di insulina, Banting e McLeod ricevettero il premio Nobel. Perché non l'hanno premiata con Bestu e Collip insieme a loro? Vorrei chiedere ai membri della giuria, ma... Oltraggiato, Banting non ha nemmeno voluto accettare il premio all'inizio, ma poi ha cambiato idea e ha diviso i soldi ricevuti a metà con Best. MacLeod ha fatto la stessa cosa - ha dato metà del premio a Collip.

Anche se il sedimento, ovviamente, è rimasto. Più tardi, il gruppo di ricerca si sciolse - sembrava Banting (e forse era così?) Che MacLeod sottovalutasse il suo ruolo nella scoperta dell'insulina, e Collip supporta il professore in questa disputa.

Comunque, l'insulina ha cominciato a vivere la propria, separata dai creatori, la vita. McLeod tenne lezioni all'Università di Aberdeen in Scozia, dove diresse il Dipartimento di Fisiologia per molti anni.

Banting, a cui fu concessa una pensione vitalizia, divenne dottore in scienze, professore nel 1923, capo dell'Istituto Banting e Best, fu eletto membro della Royal Society di Londra, ebbe molti altri titoli onorari e insegne, che tuttavia non gli impedì di essere appassionato di medicina aeronautica. Nel 1941, durante un volo di lavoro legato all'organizzazione dell'assistenza medica nell'esercito, morì in un incidente aereo vicino a Terranova.

A memoria e grazie a quest'uomo, l'Organizzazione Mondiale della Sanità ha dichiarato il 14 novembre - il compleanno di Frederick Banting - il giorno in cui combattere il diabete.

Nel frattempo, il lavoro è continuato. Le prime insuline erano ancora scarsamente pulite, le dosi non erano state verificate e non c'erano abbastanza controlli del glucosio. Ipoglicemia, ascessi nel sito di somministrazione del farmaco, reazioni allergiche - tutto questo costretto a migliorare continuamente l'insulina.

Il primo aveva un altro inconveniente: un tempo di azione molto breve. Dovevano essere somministrati frequentemente, così gli scienziati si sono chiesti come prolungare l'effetto dell'insulina in modo da salvare i pazienti da iniezioni ripetute durante il giorno. Alla ricerca di una sostanza che rallenta l'assorbimento di insulina e, di conseguenza, prolungando la sua azione, ha provato molte opzioni: lecitina, gomma arabica, colesterolo... Tutto è stato inutilmente.

Hanno cercato di trattare le insuline con composti acidi per proteggersi dagli effetti dannosi degli enzimi digestivi del pancreas.

Inoltre, l'ambiente acido prolungava l'assorbimento e prolungava quindi la durata dell'azione dell'insulina. Peccato: le insuline "aspre" hanno causato molte reazioni locali: arrossamento, dolore, infiltrati.

Ulteriori sforzi di sviluppo miravano a neutralizzare la soluzione ea migliorare il grado di purificazione. Nel 1936, l'esploratore danese Hagedorn riuscì a creare la prima insulina con acidità neutra, e dopo 10 anni di duro lavoro, fu ottenuta l'insulina "estesa", che fu chiamata irotamina neutra di Hagedorn (NPH). Oggi è attivamente utilizzato in tutto il mondo.

L'NPH è stato ottenuto aggiungendo alla proteina insulina purificata di maiale una proteina speciale, la protamina, isolata dal miliardo di salmone.

La protamina ha proprietà alcaline e rallenta l'assorbimento di insulina dallo strato di grasso sottocutaneo. Nel corso della lunga storia di applicazione dell'insulina protamina, ci sono solo alcune segnalazioni sullo sviluppo di reazioni allergiche ad esso.

Un altro modo per prolungare l'assorbimento di insulina era l'aggiunta di zinco all'insulina protamina (sospensione di zinco dell'insulina - ICS o insulina zinco protamina - PDH), e la durata dell'azione dipende dallo stato di insulina se ha una struttura cristallina, il farmaco lavora più a lungo, se non cristallino (amorfo) - in breve.

Il primo farmaco ICS era l'insulina Lente, costituita da 3 parti di suino amorfo e 7 parti di insulina cristallina bovina. Più tardi Monotard fu creato - nella sua composizione solo insulina di maiale - 3 parti amorfe e 7 parti cristalline.

L'insulina è significativamente meno nell'ICS rispetto alla protamina, quindi non possono essere miscelati con insulina "corta": quest'ultima sarà legata dalla protamina libera e l'intera miscela si trasformerà in insulina ad azione prolungata. I preparati NPH contengono quantità uguali di insulina e protamina, e quindi nulla minaccia l'insulina "corta" con loro. Questa proprietà è associata ad un altro nome NPH - isofano-insulina (dal latino Isophan - uguale). Questi farmaci persistevano nel corpo per molto tempo - 12 ore o più.

Per festeggiare, è stato deciso di passare a un regime di somministrazione di insulina 1-2 volte, ma l'estensione del lavoro di insulina ha giocato uno scherzo crudele con i pazienti: un trasferimento di massa a una singola iniezione al giorno ha portato ad un netto deterioramento del controllo dello zucchero e, di conseguenza, scompenso della malattia. Si è scoperto che questa opzione non è adatta a tutti: con il diabete di tipo 1, non è stato possibile ottenere il controllo dello zucchero in questo modo: o le dosi erano piccole e la glicemia continuava a scendere, o le dosi erano alte, e poi gli episodi di ipoglicemia seguiti uno dopo l'altro. Il mezzo non ha funzionato. È diventato chiaro che abbiamo bisogno di insuline "brevi" e "prolungate".

Questo ora sappiamo della secrezione basale e post-alimentare di glucosio e insulina, ma poi era ancora lontana, e gli scienziati in molti modi erano, come si dice, al tatto. Quindi la conclusione è stata fatta sulla necessità di una selezione individuale del regime di terapia insulinica per ciascun paziente. Oltre alle protamine e allo zinco, le sostanze con proprietà disinfettanti sono state aggiunte alle insuline, a causa delle quali il contenuto della fiala rimane sterile per un lungo periodo e non si sviluppano complicanze batteriche quando la siringa o l'ago per insulina vengono riutilizzati. Queste sostanze sono presenti nell'insulina in così piccole concentrazioni che non hanno alcun effetto sul corpo umano.

Le aziende produttrici di insulina utilizzano sostanze diverse come conservanti, pertanto è consigliabile utilizzare sia l'insulina "breve" che quella "estesa" della stessa azienda. Tuttavia, se non esiste tale possibilità, non è esclusa una combinazione di farmaci di diversi produttori, anche con l'introduzione in una siringa, la cosa principale è che l'insulina "estesa" non contiene zinco.

L'insulina è stata fortunata, come nessun altro scoiattolo: altri due premi Nobel sono stati assegnati per lo sviluppo a lui correlato: nel 1958 il chimico Frederick Sanger ha vinto il premio - è stato in grado di decifrare completamente la composizione aminoacidica dell'insulina, e non solo gli esseri umani, ma anche vari tipi di animali, e nel 1964, Dorothy Crawfort-Hodgkin divenne il vincitore, che studiò la struttura spaziale della molecola di insulina.

Abbiamo già detto che l'insulina è una proteina, il che significa che consiste in una catena di amminoacidi collegati sequenzialmente. L'insulina della mucca differisce dai tre amminoacidi umani, maiale - uno. È stata anche studiata la possibilità di utilizzare l'insulina da altri animali, in particolare balene e pesci. Dagli anni '80 del secolo scorso, l'insulina di mucca cominciò ad essere abbandonata. Perché ha smesso di fare specialisti? Il fatto è che maggiore è la differenza nella struttura e nella composizione della molecola, più spesso nei complessi immunitari del corpo umano sono prodotti per l'insulina estranea, che, da un lato, blocca l'effetto ipoglicemico dell'insulina (l'insulina è legata dagli anticorpi che gli sono comparsi) depositato sulle pareti interne dei vasi sanguigni, aumentandone il danno. Sembra che la vita sia prolungata, ma allo stesso tempo lo sviluppo delle complicanze del diabete sta accelerando: la preferenza è stata sempre data all'insulina suina, sebbene non fossero privi di errori.

Abbiamo continuato la ricerca attiva di modi per sintetizzare l'insulina, che avrebbe completamente ripetuto la sua struttura negli esseri umani. Come risultato di anni di ricerche nel 1978, l'insulina è diventata la prima proteina umana che è stata sintetizzata dall'ingegneria genetica.

Non appena hanno imparato come ottenere l'insulina umana, hanno anche gradualmente rifiutato di maiale. Attualmente, in molti paesi del mondo, l'ottenimento di droghe da organi animali è proibito per ragioni etiche, tuttavia l'insulina di maiale è ancora ampiamente utilizzata, specialmente nei paesi in via di sviluppo, a causa del costo relativamente basso di questo farmaco.

Nel nostro paese, ora nell'arsenale dell'endocrinologo sono principalmente l'insulina umana di alta qualità. Si ottengono in diversi modi: semisintetici, quando l'aminoacido alanina non adatto per noi nella molecola dell'insulina di maiale viene sostituito dall'amminoacido treonina (ottenendo così l'identità completa del prodotto ottenuto dall'insulina umana), e biosintetico, quando si usano metodi di ingegneria genetica "forzare" E. coli o lievito per sintetizzare la proinsulina da cui il peptide C, che ci è già familiare, viene successivamente rimosso.

La tecnologia di quest'ultimo metodo è approssimativamente la stessa nel DNA di Escherichia coli o fungo di lievito, inseriscono il gene della proinsulina umana e la cellula ospite del nuovo DNA inizia a sintetizzare la proinsulina umana. Successivamente, il peptide C viene scisso da esso, l'insulina rimanente viene purificata dalle impurità delle proteine ​​delle cellule ospiti, stabilizzata e prolungata con protamina o zinco (nel caso di insulina "estesa"), vengono iniettati conservanti, tutto viene impacchettato e si ottiene il necessario. - insulina umana ricombinante geneticamente modificata. Sono queste le opzioni di insulina che vengono utilizzate più spesso in questi giorni. Negli ultimi anni, i cosiddetti analoghi dell'insulina umana sono stati sviluppati e messi in pratica attivamente: la loro composizione di amminoacidi è la stessa di quella di quest'ultimo, ma la sequenza di composti di amminoacidi è stata cambiata. Ciò ha permesso di modificare le principali caratteristiche dell'azione: l'ora di inizio, il tempo di occorrenza del picco e la sua gravità, nonché la durata.

Tabella n. 61. Insuline utilizzate in pazienti con diabete mellito (secondo Dedov II, Shestakova M.V., 2009)

Storia della scoperta di insulina - chi ha inventato?

La scoperta di insulina avvenne nel 1922. Fu allora che a un ragazzo gravemente malato di diabete venne iniettato un farmaco derivato dal pancreas di un toro. Di conseguenza, era possibile non solo salvare vite umane, ma anche fermare la malattia progressiva.

Nella storia della stessa insulina non era senza miracoli, scandali e il successivo trionfo della giustizia. Ma prima le cose...

Iniziamo con il fatto che all'inizio del secolo scorso è stata raccolta una notevole quantità di informazioni sul diabete. A quel tempo, era già noto che la causa della malattia era la mancanza di ormoni derivanti dalla morte delle cellule pancreatiche. L'idea stessa di trattare il diabete attraverso l'introduzione di un ormone ottenuto artificialmente è stata ampiamente discussa nei circoli medici. Tuttavia, gli esperimenti non hanno avuto successo: isolare l'insulina nella sua forma pura non era possibile, è stato distrutto dai succhi digestivi.

Dicono che l'idea di come isolare l'ormone del pancreas, è venuta da uno scienziato canadese Frederick Banting in un sogno, e quando si è svegliato, è riuscito a scrivere la sua idea, e poi è andato con lei da un famoso scienziato, un professore all'Università di Toronto, John MacLeod. Lo scopo della sua visita era estremamente semplice: Banting aveva urgente bisogno di un laboratorio per condurre esperimenti, che solo John MacLeod poteva aiutarlo a ottenere.

Le farmacie ancora una volta vogliono incassare i diabetici. Esiste una ragionevole droga europea moderna, ma non ne fanno caso. Lo è.

Non si può dire che il professore abbia apprezzato immediatamente e incondizionatamente l'idea di Frederick Banting e gli abbia dato il sostegno necessario. Inizialmente, l'idea di un giovane scienziato fu messa in discussione, ma in seguito ottenne ancora tutto il necessario per la ricerca. Fu anche coadiuvato da uno studente della Scuola di Medicina, Charles Best, che ardentemente sostenne le idee di Frederick Banting.

Gli esperimenti iniziarono immediatamente e dapprima furono condotti su cani. Va notato che in questo momento John MacLeod è andato in viaggio d'affari in Europa e non ha partecipato direttamente ai lavori.

Al momento del suo ritorno in Canada, gli esperimenti erano già stati coronati da successo, e l'ormone fu isolato con successo prima dalle cellule del pancreas del cane, e poi dal toro. Ciò significa che la risposta alla domanda su chi ha scoperto l'insulina non è ambigua: l'invenzione dell'insulina appartiene a Frederick Banting e Charles Beng.

Ma la storia della scoperta dell'insulina non finisce qui. Il fatto è che i giovani scienziati non hanno rilasciato un brevetto per la loro scoperta e ne hanno trasferito i diritti all'Università di Toronto. Ma questo gesto meraviglioso, così come il comportamento disinteressato degli scienziati, non furono apprezzati, il che portò successivamente alla discordia negli ambienti scientifici e persino a uno scandalo attorno alla scoperta.

Il fatto è che John MacLeod ha perfettamente compreso il ruolo dell'invenzione dell'insulina e la sua possibile domanda, e ha immediatamente iniziato a organizzare la produzione di farmaci con il suo contenuto. Per fare questo, è stato necessario imparare come pulire i preparati derivati ​​dai tessuti animali. Di conseguenza, il biochimico scienziato John Collip fu coinvolto nel lavoro. Più tardi MacLeod ha fatto un rapporto da cui è stato possibile capire che il merito dell'invenzione dell'insulina appartiene a lui e nessun altro. Certamente, ciò causò una tempesta di indignazione tra Banting e Beng, che dichiararono i loro diritti di scoprire.

Non senza incidenti e con l'assegnazione del premio Nobel. Non è noto per quale motivo, ma solo Banting e Mcleod sono diventati i suoi vincitori. Va notato che Banting ha immediatamente dichiarato che Beng ha preso parte all'apertura dell'insulina e gli ha dato metà del premio ricevuto. Mcleod non aveva altra scelta che seguire il suo esempio.

Quindi chi ha inventato l'insulina? A questa domanda si può rispondere che è stata inventata dagli scienziati Banting e Beng, e MacLeod li ha aiutati in questo. Molte grazie a loro per la loro grande scoperta, anche se sono stati accompagnati da momenti scandalosi. Grazie a lui, milioni di persone con diabete possono vivere e lavorare.

Ho sofferto di diabete per 31 anni. Ora in salute Ma queste capsule sono inaccessibili alle persone comuni, le farmacie non vogliono venderle, non è redditizio per loro.

Storia dell'insulina che ha inventato l'insulina

Per quanto riguarda me, ogni diabetico dovrebbe conoscere la storia della sua malattia. Questa conoscenza dà un senso completo di controllo sulla malattia e rende anche più serio il suo trattamento. Pertanto, oggi parleremo di insulina - l'ormone principale che controlla il nostro livello di zucchero. In questo articolo, esamineremo l'intera cronologia dello studio dell'insulina dalla sua scoperta (scoperta di insulina) alla produzione industriale.

L'inizio della ricerca...

I primi studi relativi all'insulina apparvero nel 1869. Il giovane scienziato ha studiato il pancreas con l'aiuto di un microscopio che è apparso di recente in lui. Ha attirato l'attenzione sugli strani accumuli di cellule. Più tardi saranno chiamati isole di Langerhans. Quindi non sapeva perché esistessero, suggeriva solo che fossero necessari per la regolazione della digestione. Paul Langergans ha dedicato la sua dissertazione di dottorato a queste cellule.

Venti anni dopo, nel 1889, il fisiologo Oskar Minkowski decise di confutare tutti gli studi sul pancreas e dimostrò che non aveva nulla a che fare con la digestione. Tolse la ghiandola dal cane, ma dopo alcuni giorni notò che zucchero e zucchero venivano rilasciati insieme alla sua urina. Fu allora che gli scienziati associarono il pancreas al diabete. A proposito, Minkowski non è mai diventato famoso negli ambienti scientifici e non ha fatto scoperte più importanti. Forse non ha accettato il fatto di aver paralizzato un povero animale...

Scoperta di insulina

Nel 1900, L.V. Sobolev confermò scientificamente che le isole di Langerhans secernono un determinato ormone che regola i processi di carboidrati nel corpo. Ha anche proposto un metodo per ottenere questo ormone dagli animali appena nati, poiché le loro isole sono molto ben sviluppate. Per i più curiosi, sarà interessante che Sobolev abbia lavorato nello stesso laboratorio con lo stesso Pavlov. Portava il mondo scientifico che non dice...

Nei decenni successivi, molti scienziati hanno cercato di ottenere una cura per il diabete dall'ormone pancreatico (quindi il nome insulina non è comparso). Uno scienziato fu ostacolato da leader scientifici che non credevano nella serietà della ricerca, Kleiner fu prevenuto dalla Prima Guerra Mondiale, lo scienziato rumeno Paulesco pubblicò la sua ricerca, ma non avanzò ulteriormente nei metodi per isolarlo.

E solo nel 1922 un gruppo di scienziati dell'Università di Toronto riuscì a fare la prima iniezione di insulina a un ragazzo di 14 anni con diabete. Questo è stato preceduto da anni di esperimenti sui cani, basati sulla ricerca di Sobolev. Gli scienziati che hanno fatto questa scoperta scientifica sono stati chiamati Banting, MacLeod, Best e Collip.

Informazioni interessanti sulla scoperta di insulina

Il primo farmaco insulinico, che è riuscito a salvare la vita umana, è stato presentato ad un adolescente malato nel 1922. Era fatto dal pancreas di una mucca, e prima di ottenere la medicina, ci sono voluti secoli di lavoro minuzioso, scoperte e intrighi, e molti ancora discutono su chi ha aperto l'insulina, anche se gli autori hanno vinto il premio Nobel.

studio

L'umanità ha conosciuto il diabete sin dai tempi della Grecia antica: notando che l'acqua nel corpo del paziente non si attarda, la persona è costantemente assetata, Areteo di Cappadocia chiama la malattia "diabayno" - "passare attraverso". All'inizio del ventesimo secolo, si sapeva molto sul diabete mellito ei cani giocavano un ruolo importante in questo. Gli esperimenti sono stati condotti crudelmente: gli animali hanno rimosso il pancreas, dopo di che gli scienziati hanno osservato la crescita di zucchero nel corpo (la quantità di glucosio nelle urine è stata determinata ed i sintomi della malattia sono stati monitorati). Quindi è stato dimostrato che il diabete è direttamente correlato al pancreas.

Uno scienziato russo, Leonid Sobolev, è stato il primo a scoprire che non tutto il pancreas è responsabile dello sviluppo del diabete, ma solo una parte delle cellule (isole di Langerhans). Lo fece nel 1900, avendo legato il dotto escretore del pancreas al cane, che portò alla sua atrofia, ma poiché le isole di Langerhans rimasero intatte, l'animale non sviluppò il diabete. Sebbene lo scienziato russo si stesse muovendo nella giusta direzione, morì senza completare la ricerca.

Successivamente, gli scienziati hanno determinato che lo sviluppo della malattia è influenzato dalla mancanza di sostanze biologicamente attive prodotte in queste cellule e contribuiscono all'assorbimento del glucosio nel corpo e alla sua produzione (nel 1916 il Charpy-Schafer tedesco diede il nome a queste sostanze: la parola latina "insula" significa un'isola).

L'idea che il diabete possa essere trattato iniettando l'insulina dall'esterno è venuto quasi subito dopo la sua scoperta, ma tutti gli esperimenti non hanno avuto successo. Prendi l'ormone nella sua forma pura non ha funzionato, e quando inghiottire il farmaco è stato distrutto dall'azione dei succhi digestivi.

La prima sintesi di insulina potrebbe fare il ricercatore francese GLay. Ha iniettato nei condotti del pancreas dell'olio del cane, che ha portato all'atrofia dell'organo, mentre le isole di Langerhans sono rimaste intatte. Dalla ghiandola atrofizzata, Gley eseguì lo stretching e lo presentò al cane, che sviluppò il diabete a causa del pancreas rimosso. L'animale non è morto mentre la medicina veniva iniettata nel suo corpo.

Gley non attribuì alcun significato alla sua scoperta, fece descrizioni dettagliate della ricerca e nel 1905 depositò la Società Biologica di Parigi per la conservazione, dove avevano raccolto polvere per molti anni in una cassaforte.

sintesi

Si ritiene ufficialmente che la prima persona a capire come realizzare la sintesi di insulina sia stato un canadese, Frédéric Banting, che ha condiviso la sua idea con il professor John MacLeod: per condurre esperimenti era necessario un laboratorio con una buona attrezzatura e MacLeod poteva fornirlo. In primo luogo, il professore ha rifiutato di allocare lo spazio per gli esperimenti, e ha accettato solo il motivo per cui doveva recarsi in Europa e non aveva particolarmente bisogno del laboratorio.

Pertanto, la partecipazione allo sviluppo ha preso il minimo e ha detto che al momento del suo ritorno dalle vacanze, tutto il lavoro dovrebbe essere completato, cioè due mesi dopo (gli scienziati non hanno rispettato la scadenza stabilita da McLeod, il professore tornante voleva espellerli dal laboratorio, ma è riuscito a convincerlo). Aiutare Banting ha preso uno degli studenti di medicina più promettenti di Charles Best, che era molto interessato all'idea della sintesi di insulina.

I primi esperimenti sono stati eseguiti da Banting e Best su cani. Hanno ricevuto un estratto dal pancreas atrofizzato del cane (ci sono voluti circa due mesi), dopo di che hanno fatto un'iniezione a un animale di coma che aveva rimosso la ghiandola. Il fatto che siano sulla strada giusta è diventato chiaro dopo che l'animale ha vissuto per altri sette giorni dopo l'iniezione, lasciando il coma, quando il medicinale è stato iniettato e ci è caduto dentro, se non è stata somministrata alcuna iniezione. Durante questo periodo, gli scienziati hanno continuamente misurato i livelli di glucosio. Era la prima volta che qualcuno usciva da un coma diabetico (a quel tempo non si conosceva la ricerca del francese).

L'intrigo iniziò più tardi: gli scienziati non rilasciarono un brevetto e trasferirono il diritto di aprire l'università. MacLeod, dopo aver compreso l'importanza della scoperta, iniziò a lavorare attivamente, attrasse tutti i dipendenti promettenti e iniziò a produrre medicinali a base di insulina. Un ruolo speciale in questo è stato svolto dal biochimico John Collip: è stato in grado di fare in modo che non ci fosse bisogno di legare i dotti e di aspettare fino a quando il pancreas non si atrofizzava.

Gli scienziati hanno spostato la loro attenzione dai cani alle mucche, e dopo un po 'è stato scoperto che gli embrioni hanno molte più isole di Langerhans rispetto agli animali adulti. I risultati con ciascuna esperienza hanno avuto sempre più successo e gli scienziati sono stati in grado di prolungare la vita del cane a settanta giorni. Nel 1922, il farmaco fu introdotto per la prima volta in un ragazzo morente e lo riportò in vita.

premio

Dopodiché, MacLeod fece un rapporto durante una riunione dell'Associazione dei medici americani, trasformandola come se avesse fatto la scoperta. Allo stesso tempo ha iniziato a promuovere attivamente la droga, dal momento che aveva connessioni per questo. Non riusciva a tacere sul ruolo di Banting, ma il ruolo di altri scienziati era ridotto al minimo. Per questo motivo, il premio Nobel per la scoperta di insulina è stato assegnato solo a lui e Banting.

Con il fatto che MacLeod ha vinto il premio, e Best era senza lavoro, Basting è stato fortemente in disaccordo e ha iniziato a parlare pubblicamente dell'esecuzione degli esperimenti, del ruolo di MacLeod, non dimenticando di menzionare che bastoni inseriti nelle ruote di un eminente scienziato. Un enorme scandalo ha portato al fatto che nessuno è andato a ricevere il premio, e in seguito è stato diviso tra quattro scienziati: Basting condiviso con Best, Mcleod con Collip.

Dopo aver appreso del premio, lo scienziato francese Gray decise di dimostrare che era l'autore dell'invenzione, per la quale i suoi appunti furono estratti in presenza di testimoni. Si calmò solo dopo che Hermann Minkowski, nato in Lituania, che a quel tempo faceva parte della Russia, ma viveva e lavorava in Germania, disse sulla possibilità di portare un francese in tribunale per nascondere informazioni che potrebbero salvare più di una vita mille persone.

Produzione di farmaci

Dal 1926, la produzione di insulina è stata messa su un grande piede, è stata fabbricata da aziende farmaceutiche leader e recentemente è stata prodotta anche in Russia. All'inizio l'ormone veniva prodotto dal pancreas del bestiame, ma spesso causava allergie, poiché non coincideva con i tre amminoacidi umani.

Poi hanno iniziato a produrre insulina di maiale (la differenza in un amminoacido), che il corpo umano assorbe meglio, ma sono anche possibili allergie. Pertanto, si è deciso di produrre insulina sintetica, che sarebbe un completo analogo dell'umano. Qui, l'ingegneria genetica, principalmente la biochimica, è venuta in soccorso.

Prima di questo, va notato che tutte le proteine ​​sono polimeri assemblati da frammenti di amminoacidi. Allo stesso tempo, solo gli amminoacidi sono coinvolti nella formazione di polimeri necessari per la produzione di insulina, che hanno solo un atomo di carbonio tra il gruppo carbossile e il gruppo amminico.

Sebbene ci siano molti aminoacidi, solo 51 residui di aminoacidi partecipano alla formazione di insulina, in conseguenza della quale l'ormone è una delle catene proteiche più corte.

Per ottenere l'insulina, gli aminoacidi devono essere collegati in un ordine rigorosamente definito (altrimenti, è possibile ottenere una molecola che non ha nulla a che fare con ciò che produce un organismo vivente), che è stata fatta durante gli esperimenti.

Dopo un po 'di tempo, con l'aiuto dell'ingegneria genetica e della biochimica, gli scienziati sono stati in grado di organizzare la produzione di insulina, immettendo in uno speciale ceppo nutriente di lievito ed E. coli geneticamente modificato in grado di produrre insulina geneticamente modificata. La quantità della sostanza prodotta era così grande che gli scienziati sono inclini a credere che una tale diluizione ormonale presto sostituirà completamente l'insulina di origine animale.

immagazzinamento

Secondo i dati ufficiali, il numero di diabetici in Russia supera i tre milioni di persone, quindi si presta molta attenzione alla produzione di insulina. Attualmente, in Russia è stata sviluppata una tecnologia per produrre insulina geneticamente modificata. Ma il numero di farmaci prodotti dalla Russia per un tale numero di pazienti non è sufficiente. Pertanto, oltre all'insulina rilasciata in Russia, il paese acquista un gran numero di droghe all'estero, fornendo le condizioni necessarie per la conservazione dell'insulina nei magazzini.

Parlando della conservazione di insulina in Russia, va notato che una fiala non aperta può solitamente essere conservata per circa due o tre anni. Per garantire che l'insulina non si deteriori, è molto importante osservare le condizioni di conservazione dell'insulina. Prima di conservare l'insulina, è necessario tenere conto del fatto che la temperatura di conservazione ideale è compresa tra 6 e 8 ° C.

La conservazione dell'insulina è auspicabile sulla porta laterale, lontano dal congelatore (il congelamento è inaccettabile perché la sua struttura sta cambiando). Poche ore prima delle iniezioni e della diluizione, è necessario estrarlo dal frigorifero e tenerlo a temperatura ambiente.

La fiala aperta viene conservata a temperatura ambiente (fino a 25 ° C), lontano dalla luce solare e dai dispositivi di riscaldamento. Utilizzare non più di quattro settimane. Se la soluzione è diventata torbida, è apparso un precipitato, non è adatto e deve essere scartato.

La storia dell'insulina Guarda al passato

Secondo la International Diabetes Federation con diabete mellito, ci sono attualmente 542.000 bambini sotto i 14 anni, 415 milioni di adulti, e nel 2040 si prevede che il numero di persone con diabete raggiunga 642 milioni di persone 1.

L'aumento del numero di persone con diabete è certamente associato a un cambiamento nello stile di vita (diminuzione dell'attività fisica), alle abitudini alimentari (consumo di alimenti ricchi di carboidrati facilmente digeribili, grassi animali), ma allo stesso tempo dimostra che grazie alla scoperta del moderno abbassamento dello zucchero farmaci, creando metodi per controllare la malattia, sviluppando algoritmi per diagnosticare e trattare le complicanze del diabete mellito, l'aspettativa di vita delle persone con diabete, per non parlare del miglioramento della sua qualità, ETS.

L'umanità ha conosciuto il diabete per 3,5 mila anni (come è noto, il primo trattato che descrive la malattia, il papiro egiziano Herbes, risale al 1500 a.C.), ma solo circa 90 si sono verificati nel trattamento di questa grave malattia. anni fa, quando il diabete, incluso il primo tipo, cessò di essere una condanna a morte.

Prerequisiti per la creazione di insulina

Già nel 19 ° secolo, durante l'autopsia di pazienti deceduti per diabete, si notò che in tutti i casi il pancreas era gravemente danneggiato. In Germania, nel 1869, Paul Langergans scoprì che nei tessuti pancreatici vi sono alcuni gruppi di cellule che non sono coinvolti nella produzione di enzimi digestivi.

Nel 1889 in Germania, il fisiologo Oscar Minkowski e il dottore Joseph von Mehring, sperimentalmente hanno dimostrato che la rimozione del pancreas nei cani porta allo sviluppo del diabete. Ciò ha permesso loro di assumere che il pancreas secerne una sostanza specifica responsabile del controllo metabolico del corpo 2. Le ipotesi di Minkowski e Mehring hanno trovato nuove e nuove conferme, e nel primo decennio del XX secolo, studiando la relazione tra il diabete e l'isola pancreatiche di Langerhans, la scoperta della secrezione endocrina, ha dimostrato che una certa sostanza secreta dalle cellule isolane di Langerhans svolge un ruolo di primo piano nella regolazione del metabolismo dei carboidrati 3. L'idea è che se questa sostanza è isolata, può essere usata per trattare il diabete, tuttavia, i risultati della continuazione degli esperimenti di Minkowski e Merking, quando un estratto è stato somministrato ai cani dopo la rimozione del pancreas, che in alcuni casi ha portato ad una diminuzione della glicosuria non erano riproducibili, e l'introduzione dell'estratto stesso ha causato un aumento della temperatura e altri effetti collaterali.

Scienziati europei e americani, come Georg Sulzer, Nicola Paulesko 4, Israel Kleiner, hanno praticato l'introduzione dell'estratto pancreatico nei pazienti diabetici, ma a causa dell'elevato numero di effetti collaterali e dei problemi associati ai finanziamenti, non hanno potuto portare gli esperimenti alla fine.

L'idea di Frederick Banting

Nel 1920, Frederic Banting, un chirurgo di 22 anni, cercò di aprire la sua pratica in una piccola città canadese, e insegnando di passaggio all'università dell'Ontario occidentale. Lunedì 31 ottobre, Banting avrebbe dovuto dire agli studenti del metabolismo dei carboidrati - un argomento in cui lui stesso non era forte, e per prepararsi meglio, Banting ha letto un recente articolo di M. Barron, che era un blocco del pancreas calcoli biliari duttali e conseguente atrofia delle cellule acinose (cellule responsabili della funzione esocrina) 2. La stessa notte, Banting scrisse l'idea che gli era nata: "Benda i dotti pancreatici nei cani. Aspetta l'atrofia degli acini, isola il segreto dalle cellule delle isole per alleviare la glucosuria. "5 Quindi, non essendo riuscito a praticare, Banting andò all'Università di Toronto, sua alma mater, dove si rivolse al professor John MacLeod, uno dei massimi esperti nel metabolismo dei carboidrati. Nonostante il professore accettasse l'idea di Banting senza entusiasmo, scelse un laboratorio con un minimo di attrezzatura e 10 cani per il chirurgo. L'assistente Banting divenne lo studente di lotteria Charles Best. Nell'estate del 1921 iniziò l'esperimento.

Banting e Best hanno iniziato la loro ricerca rimuovendo il pancreas nei cani. In alcuni animali, i ricercatori hanno rimosso il pancreas, in altri hanno legato il dotto pancreatico e rimosso la ghiandola dopo un po 'di tempo. Quindi il pancreas atrofizzato fu posto in una soluzione ipertonica e congelato. La sostanza ottenuta come risultato di questo dopo lo sbrinamento è stata somministrata a cani con un pancreas rimosso e una clinica per il diabete. I ricercatori hanno registrato una diminuzione dei livelli di glucosio, migliorando il benessere dell'animale. Il professor MacLeod è rimasto impressionato dai risultati e ha deciso di continuare a dimostrare che l'estratto pancreatico di Banting and Best funziona davvero.

Nuovi risultati di esperimenti con l'uso del pancreas del bestiame, hanno permesso di capire che è possibile fare a meno della complicata procedura di legatura del dotto pancreatico.

Alla fine del 1921, Bertin Collip, un biochimico, si unì al gruppo di ricerca. Usandolo, usando la precipitazione frazionaria con diverse concentrazioni di alcol e altri metodi di purificazione, sono stati ottenuti estratti di isole pancreatiche che potrebbero essere introdotte in sicurezza nel corpo umano. È una sostanza efficace e non tossica ed è stata utilizzata nelle prime sperimentazioni cliniche 6.

Prove cliniche

All'inizio, Banting e Best hanno sperimentato l'insulina ricevuta. Come risultato della somministrazione del farmaco, entrambi si sentivano deboli, vertigini, ma non si notavano effetti tossici del farmaco.

Il primo paziente con diabete che ha ricevuto insulina l'11 gennaio 1922. divenne un ragazzo di 14 anni, Leonard Thompson. Dopo la prima iniezione di 15 ml di insulina, non sono stati osservati cambiamenti significativi nelle condizioni del paziente, il livello di glucosio nel sangue e nelle urine è leggermente diminuito, inoltre, il paziente ha sviluppato un ascesso sterile. Un'iniezione ripetuta è stata eseguita il 23 gennaio e in risposta al livello di glucosio nel sangue del paziente normalizzato, il contenuto di glucosio e chetoni nelle urine è diminuito, il ragazzo stesso ha notato un miglioramento del proprio benessere 7.

Uno dei primi pazienti che ha ricevuto l'insulina è stata la figlia del capo della Corte Suprema degli Stati Uniti, Elizabeth Heges Goshet. Sorprendentemente, prima di iniziare la terapia insulinica, ha avuto il diabete per 4 anni, e il trattamento che le ha permesso di vivere fino ad oggi era una dieta feroce (circa 400 kcal al giorno). Sulla terapia insulinica, Elisabetta visse fino a 73 anni e diede alla luce tre figli.

Premio Nobel

Nel 1923, il Nobel Committee assegnò il premio nel campo della fisiologia e della medicina a Banting e MacLeod, accadde solo 18 mesi dopo il primo rapporto sulla preparazione alla riunione dell'Associazione dei medici americani. Questa decisione ha esacerbato la già difficile relazione tra scienziati, perché Banting credeva che il contributo di McLeod all'invenzione dell'insulina fosse molto esagerato, secondo Banting, il premio avrebbe dovuto essere diviso tra lui e il suo assistente Best. Per ristabilire la giustizia, Banting ha condiviso la sua parte del premio con Best, e MacLeod con il biochimico Collip 8.

Il brevetto per la creazione di insulina, di proprietà di Banting, Best e Collip, gli scienziati hanno venduto per $ 3 all'università di Toronto. Nell'agosto 1922 fu stipulato un accordo di cooperazione con la compagnia farmaceutica Eli Lilly and C o, che contribuì a stabilire la produzione di farmaci su scala industriale.

Più di 90 anni sono passati dall'invenzione dell'insulina. I preparati di questo ormone sono in via di miglioramento, dal 1982 i pazienti hanno già ricevuto insulina umana e negli anni '90 sono comparsi analoghi di insulina umana - farmaci con diversa durata d'azione, ma dobbiamo ricordare le persone che hanno iniziato a creare questo farmaco che salva milioni di persone ogni giorno. persone.

Insulina: la storia emozionante di una grande invenzione

L'insulina è una creazione unica della mente umana. È l'unica cosa in tutta la storia della civiltà, per l'invenzione di cui sono stati assegnati tre premi Nobel, inoltre in anni diversi

"Passando attraverso"

All'invenzione dell'insulina, l'umanità si avvicinò da lontano. La gente ha notato la strana e insidiosa malattia, accompagnata da un aumento della minzione e, di conseguenza, da una costante disidratazione del corpo, aumentata sete, ancor prima della nostra era. Le spiegazioni per questo fenomeno sono state date in modo molto diverso e insolito.

In particolare, nel 201, il medico greco Aratheus Cappadocia dichiarò che c'era "uno scioglimento dei tessuti muscolari e dell'osso e l'escrezione delle urine". Possiede anche il nome della malattia - "diabayno", cioè "passando attraverso". Era inteso, ovviamente, fluido, passando rapidamente attraverso il corpo.

Nel tempo, hanno stabilito la connessione di questa malattia con un alto contenuto di zucchero nel corpo. Ma che tipo di relazione e cosa fare con esso - nessuno lo sapeva. Hanno seguito un percorso semplice: una dieta rigorosa e completamente priva di carboidrati.

La parola "diabete" sembrava spaventosa. La vita dei malati è solitamente limitata a un massimo di sette-otto anni. Poi è morto - dalle complicazioni del diabete. E dall'esaurimento, che è stato in parte causato da questa dieta apparentemente salvifica.

Tuttavia, questi anni sono stati, per usare un eufemismo, non i migliori. Il mercante di Mosca Nikolai Varentsov ha scritto sul mercante di Kiev Lazar Brodsky: "Brodsky era un diabetico... lui, che accumulava enormi fondi, voleva usare la vita, e la percentuale di zucchero nel suo corpo lo metteva su un regime severo. Doveva trattenersi in tutto: andare ogni anno al noioso sanatorio dell'estuario, a vivere lì per un mese o più, per adempiere a tutte le istruzioni del dottore, e alla fine lo zucchero sembrava scomparire. Ma non appena è tornato a casa a Kiev, dove, come ha detto, aveva un eccellente cuoco francese... mentre la percentuale di zucchero è ricomparsa, aumentando di mese in mese. E Brodsky, che aveva raggiunto tutte le possibilità, fu costretto a privarsi di tutto. "

Ironia della sorte, Lazar Izrailevich è stato uno dei maggiori produttori di zucchero nell'impero russo, nel quale ha fatto la sua capitale.

Allo stesso tempo, i giornali erano pieni di messaggi che non erano affatto spiritualmente elevati.

"Recentemente, l'attrice N. Butze è morta, e uno dei rappresentanti di... la setta ha persuaso a interrompere un trattamento di successo dei rudimenti della malattia da zucchero e lo limita alle sue preghiere".

"Recentemente, le malattie del diabete (malattia dello zucchero) si sono diffuse ampiamente a Mosca, e principalmente tra l'intellighenzia. Anche molti dottori si ammalano. La malattia è molto difficile per il trattamento di routine e all'età di 30 anni finisce a volte con un risultato triste ".

Questa ondata di malattia fu associata agli eventi rivoluzionari del 1905 e allo stress corrispondente.

Nel 1906, la malattia fu diagnosticata in Shalyapin. Successivamente, è stato il diabete a diventare uno dei motivi del mancato ritorno di Fëdor Ivanovic in URSS - presumibilmente richiedeva trattamenti stranieri.

L'eroe del romanzo di Gorky "La vita di Klim Samgin" condivide le sue conoscenze mediche: "Nel diabete, il cognac è ​​utile, nel disturbo intestinale è ribes nero".

Nel 1915, il poeta Alexander Tinyakov dedicò al suo amico il critico Heinrich Tastaven, che morì di diabete all'età di 35 anni, un terribile poema:

La morte fa un gioco mortale con me,
Stringe la gola con una mano impietosa
E so che morirò tra un mese:
Diventerò fango macchiato di vermi.

Sarà il paradiso o l'inferno? Sarò resuscitato o no?
Tutti uguali: ugualmente stupidi!
Ho il diabete, ho il diabete, -
Inferno e paradiso indifferenti al cadavere!

Arkady Averchenko, al contrario, si è permesso di prendere in giro la malattia:

'Ghisa. Ho il diabete

Gendelman (si avvicina a Chugunov e, muovendo il vaso sul retro della sua testa, parla con entusiasmo). Guardalo. Ha il diabete, ma è silenzioso! Hai molto diabete?

Ferri da stiro. Cosa significa - molto? Quanti dovrebbero!

E nello stesso 1915, la malattia fu improvvisamente completamente sconfitta: "Il Journal of Medical Sciences riferisce sulla scoperta di un metodo di cura radicale per le malattie da zucchero... La medicina principale usata nel trattamento è la bicarbonato di sodio con una piccola aggiunta di sale".

Qui, come si chiama, senza commenti.

Mosche veto

Nel 1869, uno studente di Berlino Paul Langergans, provando un nuovo microscopio, accidentalmente attirò l'attenzione su alcune cellule precedentemente sconosciute nel pancreas. Successivamente, saranno chiamati "isolotti di Langerhans".

Va detto che i Langergans non se lo meritavano affatto: li descriveva come "piccole cellule di contenuto quasi uniforme, di forma poligonale, con nuclei rotondi senza nuclei, per lo più localizzati insieme in coppie o piccoli gruppi" - e non avanzarono ulteriormente.

Solo pochi anni dopo, Edward Lagus suggerì che queste stesse cellule secernessero un enzima coinvolto nel processo digestivo. E nel 1889, il fisiologo Oscar Minkowski decise di confutare il collega di Lagus e dimostrare che il pancreas non vi partecipava affatto.

L'esperimento è stato un successo. I cani che avevano rimosso le loro ghiandole mangiavano bene, mangiavano con appetito, non erano malati, le loro viscere funzionavano correttamente. Sì, hanno cominciato a bere molta acqua, ma questo è buono. Sì, sono diventati letargici e assonnati, ma questo è normale - dopo l'intervento addominale.

Minkowski pensò di rappresentare il proprio trionfo nella comunità scientifica, ma poi il suo servitore notò accidentalmente che le mosche inondavano l'urina di quei cani.

Le mosche volarono per un dolce. Trionfo annullato.

Nel 1900, lo scienziato russo Leonid Sobolev decise di associare il pancreas al diabete. Gli esperimenti hanno confermato questa connessione. Ha anche suggerito di usare il pancreas degli animali per ottenere farmaci contro il diabete.

E un anno dopo, il suo collega Eugene Opie ha finalmente stabilito che "il diabete... causato dalla distruzione delle isole pancreatiche e si verifica solo quando questi piccoli corpi sono parzialmente o completamente distrutti".

Il premio Nobel si divide bene in quattro

Frederick Banting e il suo assistente, Charles Best, 1924. Foto da wikipedia.org

Bingo? Niente del genere Gli scienziati canadesi Frederik Banting e il medico scozzese John MacLeod sono stati strettamente coinvolti nella ricerca. Ma è andato lentamente. Altri 21 anni prima che Macleod e il biochimico canadese James Collp ottenessero la loro prima insulina.

Come si conviene a un vero scienziato, prima si sono rotolati in dieci cubetti di una nuova droga. Sembra essere vivo. E l'11 gennaio 1922 ricevettero il primo vero paziente, il quattordicenne Leonard Thompson. Non era così carino.

Il corpo indebolito dalla malattia ha reagito all'iniezione con una forte allergia. Si è scoperto che l'insulina non è stata sufficientemente pulita. E dopo 12 giorni, l'iniezione è stata ripetuta.

Questa volta è andato tutto bene. Il diabete smise di progredire, il ragazzo iniziò a ingrassare. E nel 1923, Banting e McLeod ricevettero il primo premio Nobel per l'invenzione dell'insulina, che condividevano onestamente con Collip e l'assistente di Banting, Charles Best.

A Toronto, dove è stata condotta la ricerca, si sono immediatamente riuniti molti pazienti da tutto il mondo. Tutti sognavano di salvare l'iniezione. E nello stesso anno, 1923, la compagnia farmaceutica Eli Lilly and Company iniziò la produzione industriale di insulina con il nome commerciale di Iletin. Ma celebrare la vittoria finale è ancora presto.

Se prima dell'invenzione dell'insulina le persone soffrivano di diabete, dal 1923 iniziarono a soffrire degli effetti collaterali delle iniezioni. Insulina male purificata ottenuta dal pancreas del bestiame - prime vacche e poi maiali, provocate allergie terribili, la pelle del sito di iniezione ha iniziato a marcire, apparve ispessimento doloroso. Furono usati pesci e persino balene, ma non furono una panacea.

Inoltre, l'insulina ha cercato di trattare il diabete e il primo e il secondo tipo. Sebbene abbiano meccanismi completamente diversi: in un caso, il ferro smette di produrre insulina e, nell'altro caso, i mezzi per consegnarlo falliscono.

Allo stesso tempo, il diabete del primo tipo si trova solo nel 5% - il 95% nel tipo due. Nel secondo caso, sono necessari altri farmaci, ipoglicemici. Ma questo non è ancora noto.

Solo nel 1936, lo scienziato danese Hans Christian Hagedorn riesce a ottenere l'insulina a lunga durata d'azione. In precedenza, era richiesto per accompagnare l'iniezione di qualsiasi pezzo, che, naturalmente, nessuno ha fatto; in questo caso, semplicemente non ci sarebbe un posto vivente sulla pelle del paziente. L'invenzione di Hagedorn ha notevolmente ridotto il numero di iniezioni.

Ma le pillole ipoglicemiche che aiutano a combattere il secondo tipo di diabete, sono comparse solo nel 1956.

Charles Best with Assistant, anni '50 Charles Best Institute, Toronto. Foto da thecanadianencyclopedia.ca

"Lo sto curando con l'insulina"

L'insulina, tuttavia, viene gradualmente migliorata, le iniezioni stanno diventando comuni. Ma il suo uso è ancora irto di difficoltà.

Il dottore nel romanzo di Simenon Revolver Maigret parla del suo paziente: "Negli ultimi dieci anni, ha sofferto di diabete... Lo sto curando con l'insulina. Si inietta, gli ho insegnato. Porta sempre con sé delle piccole bilance pieghevoli per pesare il cibo se gli capita di pranzare fuori casa. Quando si usa l'insulina, è importante. "

Il romanzo è datato 1952 anni. A quel tempo, non c'erano strisce reattive per determinare il livello di zucchero, o siringhe speciali per insulina. Le iniezioni erano in realtà iniezioni, nel senso più antidiluviano della parola - con l'ebollizione di una siringa e altri accessori rilevanti.

Le prime siringhe monouso di plastica cominciarono a essere prodotte solo nel 1961. E le cosiddette "penne a siringa", che contengono una dose settimanale di insulina e ti permettono di fare le sue iniezioni in qualsiasi condizione, apparve nel 1985.

È interessante notare che i suoi creatori hanno ricevuto un premio non nel campo della medicina, ma nel campo del design. E non il Nobel - uno dei premi danesi.

Taccuino da laboratorio di Frederick Sanger. Foto da whatisbiotechnology.org

Nel 1958, il biologo molecolare britannico Frederick Sanger ricevette il Premio Nobel per determinare l'esatta sequenza di aminoacidi che costituiscono la molecola di insulina. E dopo un po 'di tempo, il prossimo premio Nobel per l'insulina va alla signora-farmacista britannica Dorothy Mary Crowfoot-Hodgkins.

Era in grado di descrivere la struttura spaziale della molecola di insulina.

Nel 1978, con l'aiuto dell'ingegneria genetica, fu ottenuta la prima insulina umana.

Infine, corrisponde pienamente nella sua composizione a quella prodotta dal pancreas umano. Le allergie quasi scompaiono. Ma ci sono ancora molti problemi.

E solo nel 1987 iniziarono a sintetizzare l'insulina umana su scala industriale e in quantità quasi illimitate. Ghiandole di animali per questo non erano necessarie - la droga cominciò a essere preparata usando il lievito.

Benting e Best Lab all'Università di Toronto. Foto da wikipedia.org

Oh bene e bene

E alla fine - prima sul cattivo, e poi sul bene.

La cosa brutta è che tutti questi risultati vertiginosi riguardano solo il miglioramento della durata e della qualità della vita nel diabete. La malattia stessa era incurabile con Aratheus Cappadocia, e fino ad oggi rimane tale.

Ora per il bene. Ora si parla molto della "pandemia del diabete", che il numero di pazienti con questa malattia è in costante aumento. Ma questa è solo una statistica secca. E non tengono conto del fatto che l'aspettativa di vita dei pazienti con diabete aumenta di anno in anno. Cioè, la situazione non è davvero terrificante come ci si aspetterebbe.

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Sinonimi: test di tolleranza al glucosio, GTT, test di tolleranza al glucosio, curva dello zucchero.Secondo le statistiche, fino al 14% delle donne incinte ha una tendenza al diabete mellito gestazionale (ridotta tolleranza al glucosio).

Le persone spesso non sospettano nemmeno di essere ammalate contemporaneamente con due gravi malattie. L'epatite C e il diabete mellito sono due malattie incompatibili: a causa del loro vicinato, sorgono molti problemi - dal momento in cui la malattia viene identificata e termina con la terapia.

Per mantenere una buona salute, i nutrizionisti raccomandano di consumare il limone nel diabete di tipo 2. Un beneficio simile è ricevuto dal corpo quando si mangiano uova crude.